Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рецептор андрогена, значение для здоровья и благополучия: изучение естественной истории людей с нечувствительностью к андрогенам

Задний план:

Эффекты андрогенов у людей обычно (но не всегда) опосредованы рецептором андрогена, кодируемым геном рецептора андрогена (геном AR). Синдром нечувствительности к андрогенам (АИС) — это редкое состояние, при котором организм не может ощущать мужские гормоны в крови или тканях. И женщины, и мужчины могут быть затронуты AIS. Исследователи хотят узнать больше о здоровье людей с ПИС с течением времени.

При изучении естественного анамнеза у лиц с ПИС данные и тесты могут предоставить информацию о рисках для здоровья (включая риски и преимущества гонадэктомии и лучшие способы мониторинга опухоли) и оптимальном лечении лиц с ПИС, а также прояснить роль Рецептор андрогена в здоровье человека. Это исследование не предполагает каких-либо вмешательств, и мы можем оказывать клиническую помощь при сборе данных.

Задача:

Целью этого исследования естественного течения является описание и определение всестороннего фенотипа (характеристики) пациентов с ПИС на основании подтвержденных различий генов рецепторов андрогенов (АР). Мы будем оценивать гормоны, плотность костей и маркеры, сердечно-сосудистые и метаболические параметры, а также качество жизни и риск образования опухолей и оценку. Цель состоит в том, чтобы лучше понять общие проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть у людей с ПИС, с помощью перечисленных процедур исследования.

Право на участие:

Люди в возрасте 0-99 лет с AIS и их взрослые родственники

Дизайн:

Участники пройдут ряд процедур исследования для сбора данных и образцов. Это будет сделано, чтобы понять, как АИС влияет на людей, поскольку рецептор андрогена обнаружен во многих тканях организма, включая кожу, кости, мышцы, а также неврологическую, иммунную и метаболическую системы. Все тесты будут проводиться квалифицированными и обученными специалистами.

Участников будут проверять:

Медицинская история

Физический осмотр

Обзор медицинской документации

Лабораторные тесты.

Участников ждут физические экзамены. Будут сняты мерки их тела. У них будут анализы крови и мочи. У них будут электрокардиограммы для проверки здоровья сердца. Они могут заполнять анкеты. Они могут пройти пероральный тест на толерантность к глюкозе.

Участникам могут сделать рентген кисти, запястья и других костей.

Участники пройдут сканирование тела для измерения толщины костей.

Участникам будет сделана магнитно-резонансная томография (МРТ) или сонограмма таза. Для МРТ они могут получить контрастное вещество через внутривенный (в/в) катетер.

Взрослые участники могут иметь следующее:

МР-эластография. Он использует МРТ и низкочастотные вибрации для картирования жесткости тканей тела.

МР-спектроскопия. Он использует МРТ, чтобы сфотографировать химические вещества в печени и жировых отложениях.

Компьютерная томография сердца. Он использует рентгеновские лучи, чтобы сделать снимки сердца. Участники могут получить контрастное вещество внутривенно.

Необязательный осмотр половых органов.

Участники будут приезжать раз в 1-2 года. Участие длится бессрочно.

Взрослые родственники также будут приглашены к участию, но у них будет только 1 посещение. Он будет включать в себя некоторые из вышеперечисленных тестов.

Обзор исследования

Подробное описание

Эффекты андрогенов у людей обычно (но не всегда) опосредованы рецептором андрогена, кодируемым геном рецептора андрогена (геном AR). Лица с аномалиями этого гена рецептора могут иметь синдром нечувствительности к андрогенам (AIS). Существует множество фенотипов, включая полный женский фенотип (полная нечувствительность к андрогенам или CAIS), неоднозначные гениталии в случаях частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) и мужской фенотип, связанный с бесплодием гипоспадии в легких случаях AIS. Полная нечувствительность к андрогенам является редким состоянием с предполагаемой частотой 1:20 000-64 000, в то время как PAIS встречается еще реже, а легкий AIS, вероятно, недостаточно изучен, чтобы установить его распространенность. Лица с полным и частичным ПИС представляют некоторые трудности в ведении, поскольку традиционно они подвергались гонадэктомии, чтобы избежать опухолей гонад, а также пубертатной вирилизации у девочек с ПИС. Поскольку это редкое состояние, мало что известно о рисках и преимуществах гонадэктомии, оптимальной заместительной гормональной терапии после гонадэктомии, а также об общем состоянии здоровья людей с этими состояниями. Кроме того, рецептор андрогена обнаружен во многих тканях организма, включая кожу, кости, мышцы, а также в нервной, иммунной и метаболической системах. Наконец, некоторые эффекты тестостерона могут быть связаны с механизмами, отличными от рецептора AR, и они недостаточно изучены. Изучение естественного течения болезни у лиц с ПИС может предоставить информацию о рисках для здоровья и оптимальном лечении лиц с ПИС, а также пролить свет на роль рецептора андрогенов в здоровье человека.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

650

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Veronica Gomez-Lobo, M.D.
  • Номер телефона: (301) 435-7567
  • Электронная почта: veronica.gomez-lobo@nih.gov

Места учебы

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY8664111010 800-411-1222
          • Электронная почта: prpl@cc.nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 99 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мы зарегистрируем и оценим 500 пациентов с подтвержденными мутациями рецепторов андрогенов. Мы будем регистрировать 50 родственниц, являющихся носителями различия гена AR, и 50 родственниц, не являющихся носителями гена AR, и 50 здоровых родственников мужского пола.

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии включения для субъектов AIS

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Лица в возрасте 0–99 лет с известной нечувствительностью к андрогенам, обусловленной патологической мутацией гена рецептора андрогена.
  2. Определить как мужчину или женщину
  3. Пациенты с полной, частичной и легкой нечувствительностью к андрогенам имеют право на участие.
  4. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  5. Способность субъекта или опекуна понять и готовность подписать и датировать письменный документ об информированном согласии.

Критерии включения для родственников субъектов АИС

1) Взрослые родственники пациентов с АИС

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии исключения для субъектов AIS

  1. Лица, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании: Пациенты с другим диагнозом, таким как частичная или полная дисгенезия гонад, дефицит 5-альфа-редуктазы и 46 XY. Если после диагностического обследования установлено, что у пациента есть причины для 46 XY DSD, отличные от нечувствительности к андрогенам; они больше не будут сопровождаться этим протоколом. У них будет возможность продолжить лечение в команде в соответствии с Протоколом сбора данных или они могут быть направлены к эксперту или многопрофильной команде DSD в сообществе.
  2. Пациенты со значительными неэндокринными заболеваниями.

Критерии исключения для родственников субъектов AIS

1) Пациенты со значительными неэндокринными заболеваниями.

ВКЛЮЧЕНИЕ УЯЗВИМЫХ УЧАСТНИКОВ

Участие детей

Дети будут включены в этот протокол, поскольку ПИС часто диагностируется в раннем возрасте и влияет на половое созревание и развитие. Будут приложены все усилия для защиты прав и безопасности детей.

Участие сотрудников

Сотрудники NIH могут быть зачислены в это исследование, поскольку эта группа населения соответствует критериям включения в исследование.

Ни участие, ни отказ от участия в исследовании в качестве испытуемого не окажут положительного или отрицательного влияния на занятость или должность участника в NIH.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Родственники субъектов женского пола, являющиеся носителями отличия гена AR
Мы будем регистрировать 50 субъектов женского пола, родственников субъектов AIS, которые являются носителями отличия гена AR.
Родственники субъектов женского пола, не являющиеся носителями гена AR
Мы зарегистрируем 50 женщин, родственников субъектов AIS, которые не являются носителями гена AR.
Здоровые родственники мужчин
Мы будем регистрировать 50 здоровых мужчин, относительных субъектов AIS.
Субъекты с мутациями андрогенных рецепторов
500 субъектов с подтвержденными мутациями андрогенных рецепторов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить и описать комплексный фенотип у 500 пациентов с нечувствительностью к андрогенам.
Временное ограничение: Конец учебы
Основные цели: определить и описать комплексный фенотип пациентов с нечувствительностью к андрогенам (на основе подтвержденных различий генов рецепторов андрогенов (AR)), включая гормональные, метаболические, иммунологические и сердечно-сосудистые аспекты заболевания, а также качество жизни и образование опухолей. риск и оценка
Конец учебы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболическая оценка у лиц с нечувствительностью к андрогенам
Временное ограничение: Конец учебы
Будут выполняться метаболические параметры, включая лабораторную оценку, а также новую эндометаболическую визуализацию. Визуализация будет включать МР-спектрографию жира печени и состава тела, МР-эластографию для оценки фиброза и визуализацию стенок коронарных артерий с использованием КТ-ангиографии, а также МРТ-оценку функции эндотелия для оценки атеросклероза.
Конец учебы
Оценка опухоли гонад у лиц с нечувствительностью к андрогенам
Временное ограничение: Конец учебы
A) МРТ и УЗИ будут выполняться для описания типичного внешнего вида яичек на УЗИ и магнитно-резонансной томографии (МРТ) у молодых людей с CAIS. B) Оценка онкомаркеров гонад как инструмент для оценки опухоли гонад C) Оценка ткани после гонадэктомии с целью: Исследовать гистологию и патофизиологию опухолевого образования гонад и оценить состояние сперматогенеза в яичках у лиц с аномалиями рецепторов андрогенов
Конец учебы
Показатели качества жизни (QoL) у лиц с нечувствительностью к андрогенам
Временное ограничение: Конец учебы
Анкеты качества жизни будут проводиться во время каждого визита пациента.
Конец учебы
Эффекты гормональной терапии у лиц с нечувствительностью к андрогенам
Временное ограничение: Конец учебы
Оценить различные типы и проведение заместительной гормональной терапии в отношении качества жизни, сексуальной функции, здоровья костей и метаболических параметров у лиц, перенесших гонадэктомию.
Конец учебы
Оценить здоровье костей у людей с нечувствительностью к андрогенам
Временное ограничение: Конец обучения
Сканирование Dexa и HRPQCT и маркеры метаболизма костей будут оцениваться в продольном направлении у всех людей с ИИС и членами семьи. Сравнение между членами семьи, которые являются носителями и не носителями разницы в генах AR, с людьми с легкой, частичной и полной нечувствительностью андрогенов, позволит оценить влияние аномалий андрогенных рецепторов на плотность минералов кости, а также разработать нормативные данные для DEXA и интерпретации сканирования HRPQCT в этой популяции. Физиатрические измерения позволят оценить выводы мышечной скелетной единицы.
Конец обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2040 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2040 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

11 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200165
  • 20-CH-0165

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться