Receptor de andrógenos, implicaciones para la salud y el bienestar: estudio de la historia natural de las personas con insensibilidad a los andrógenos
Antecedentes:
Los efectos de los andrógenos en humanos generalmente (pero no siempre) están mediados por el receptor de andrógenos que está codificado por el gen del receptor de andrógenos (gen AR). El síndrome de insensibilidad a los andrógenos (AIS) es una condición rara en la que el cuerpo no puede detectar las hormonas masculinas en la sangre o los tejidos. Tanto las mujeres como los hombres pueden verse afectados por AIS. Los investigadores quieren aprender más sobre la salud de las personas con AIS a lo largo del tiempo.
Con un estudio de la historia natural en personas con AIS, los datos y las pruebas pueden proporcionar información sobre los riesgos para la salud (incluidos los riesgos y beneficios de la gonadectomía y las mejores formas de controlar el tumor) y el manejo óptimo de las personas con AIS, así como aclarar el papel de la receptor de andrógenos en la salud humana. Este estudio no implica ninguna intervención y podemos brindar atención clínica mientras recopilamos datos.
Objetivo:
El objetivo de este estudio de historia natural es describir y definir un fenotipo completo (característica) de pacientes con AIS basado en la diferencia confirmada del gen del receptor de andrógenos (AR). Evaluaremos hormonas, densidad y marcadores óseos, parámetros cardiovasculares y metabólicos, así como calidad de vida y evaluación y riesgo de formación de tumores. El propósito es obtener una mejor comprensión de los problemas generales de salud que pueden tener las personas con AIS a través de los procedimientos de estudio enumerados.
Elegibilidad:
Personas de 0 a 99 años con AIS y sus familiares adultos
Diseño:
Los participantes pasarán por una serie de procedimientos de estudio para la recolección de datos y muestras. Esto se hará para comprender cómo el AIS afecta a las personas, ya que el receptor de andrógenos se encuentra en muchos tejidos del cuerpo, incluidos la piel, los huesos, los músculos y los sistemas neurológico, inmunitario y metabólico. Todas las pruebas serán realizadas por profesionales del estudio capacitados y capacitados.
Los participantes serán evaluados con:
Historial médico
Examen físico
Revisión de registros médicos
Pruebas de laboratorio.
Los participantes tendrán exámenes físicos. Se tomarán sus medidas corporales. Le harán análisis de sangre y orina. Tendrán electrocardiogramas para verificar la salud del corazón. Pueden completar cuestionarios. Es posible que le hagan una prueba de tolerancia oral a la glucosa.
A los participantes se les pueden tomar radiografías de la mano, la muñeca y otros huesos.
A los participantes se les realizarán escáneres corporales para medir el grosor de los huesos.
A los participantes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) o una ecografía de la pelvis. Para la resonancia magnética, pueden recibir un agente de contraste a través de un catéter intravenoso (IV).
Los participantes adultos pueden tener lo siguiente:
elastografía por RM. Utiliza MRI y vibraciones de baja frecuencia para mapear la rigidez de los tejidos corporales.
espectroscopia de RM. Utiliza MRI para tomar imágenes de sustancias químicas en el hígado y la grasa corporal.
Tomografía computarizada cardíaca. Utiliza rayos X para crear imágenes del corazón. Los participantes pueden recibir un agente de contraste por vía IV.
Examen genital opcional.
Los participantes tendrán visitas cada 1-2 años. La participación tiene una duración indefinida.
Los familiares adultos también serán invitados a participar, pero solo tendrán 1 visita. Incluirá algunas de las pruebas anteriores.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Veronica Gomez-Lobo, M.D.
- Número de teléfono: (301) 435-7567
- Correo electrónico: veronica.gomez-lobo@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Criterios de inclusión para sujetos AIS
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Individuos de 0 a 99 años de edad con insensibilidad a los andrógenos conocida basada en una mutación patológica del gen del receptor de andrógenos
- Identificarse como hombre o mujer
- Los pacientes con insensibilidad a los andrógenos completa, parcial y leve son elegibles
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Capacidad del sujeto o tutor para comprender y la voluntad de firmar y fechar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de Inclusión para Familiares de sujetos AIS
1) Familiares adultos de pacientes con AIS
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Criterios de exclusión para sujetos AIS
- Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio: Pacientes con otro diagnóstico, como disgenesia gonadal parcial o completa, deficiencia de 5-alfa reductasa y 46 XY. Si, después de un estudio de diagnóstico, se determina que un paciente tiene causas para DSD 46 XY distintas de la insensibilidad a los andrógenos; ya no se seguirán en este protocolo. Tendrán la oportunidad de continuar la atención con el equipo según el Protocolo de recopilación de datos o pueden ser derivados a un equipo DSD experto o multidisciplinario en la comunidad.
- Pacientes con condiciones médicas no endocrinas significativas.
Criterios de Exclusión para Familiares de sujetos AIS
1) Pacientes con condiciones médicas no endocrinas significativas.
INCLUSIÓN DE PARTICIPANTES VULNERABLES
Participación de los Niños
Los niños se incluirán en este protocolo ya que el AIS a menudo se diagnostica temprano en la vida y tiene efectos sobre la pubertad y el desarrollo. Se hará todo lo posible para proteger los derechos y la seguridad de los niños.
Participación de los Empleados
Los empleados de NIH pueden inscribirse en este estudio ya que esta población cumple con los criterios de ingreso al estudio.
Ni la participación ni la negativa a participar como sujeto de la investigación tendrán un efecto, ya sea beneficioso o adverso, en el empleo o puesto del participante en los NIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Sujetos femeninos familiares portadores del gen AR diferencia
Inscribiremos a 50 sujetos mujeres familiares sujetos AIS que sean portadores del gen AR diferencia
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Sujetos femeninos parientes que no son portadores del gen AR
Inscribiremos a 50 sujetos mujeres familiares de sujetos AIS que no sean portadores del gen AR.
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Parientes varones sanos
Inscribiremos 50 sujetos masculinos sanos de sujetos relativos AIS
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Sujetos con mutaciones del receptor de andrógenos
500 Sujetos con mutaciones confirmadas del receptor de andrógenos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Definir y describir un fenotipo completo en 500 pacientes con insensibilidad a los andrógenos
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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Objetivos principales: Definir y describir un fenotipo integral de pacientes con insensibilidad a los andrógenos (basado en la diferencia genética del receptor de andrógenos (AR) confirmada), incluidos los aspectos hormonales, metabólicos, inmunológicos y cardiovasculares de la enfermedad, así como la calidad de vida y la formación de tumores. riesgo y evaluación
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Fin de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación metabólica en personas con insensibilidad a los andrógenos
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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Se realizarán parámetros metabólicos, incluida la evaluación de laboratorio, así como nuevas imágenes endometabólicas.
Las imágenes incluirán espectrografía por RM de la grasa hepática y la composición corporal, elastografía por RM para la evaluación de la fibrosis e imágenes de la pared coronaria mediante angiografía por TC y evaluación por RM de la función endotelial para evaluar la arterosclerosis.
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Fin de estudio
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Evaluación de tumores gonadales en personas con insensibilidad a los andrógenos
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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A) Se realizarán imágenes de resonancia magnética y ultrasonido para describir la apariencia típica de los testículos en imágenes de ultrasonido y resonancia magnética (IRM) en individuos jóvenes con CAIS.
B) Evaluar marcadores de tumores gonadales como una herramienta para evaluar tumores gonadales C) Evaluación de tejidos de gonadectomía para: Investigar la histología y fisiopatología de la formación de tumores gonadales y evaluar el estado de espermatogénesis en testículos de individuos con anomalías en los receptores de andrógenos
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Fin de estudio
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Medidas de calidad de vida (QoL) en personas con insensibilidad a los andrógenos
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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Se administrarán cuestionarios de calidad de vida durante cada visita del paciente.
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Fin de estudio
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Efectos de la terapia hormonal en personas con insensibilidad a los andrógenos
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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Evaluar diferentes tipos y administración de terapia de reemplazo hormonal sobre la calidad de vida, la función sexual, la salud ósea y los parámetros metabólicos en personas que se han sometido a una gonadectomía.
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Fin de estudio
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Evaluar la salud ósea en individuos con insensibilidad a andrógenos
Periodo de tiempo: Fin de estudio
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Los escaneos DexA y HRPQCT y los marcadores de metabolismo óseo serán evaluados longitudinalmente en todas las personas con IA y familiares.
La comparación entre los miembros de la familia que son portadores y no transportadores de la diferencia de genes AR, aquellos con insensibilidad de andrógenos leve, parcial y completa permitirán evaluar el efecto de las anormalidades del receptor de andrógenos en la densidad y el crecimiento minerales óseos, así como desarrollar datos normativos para la interpretación del escaneo DEXA y HRPQCT en esta población.
Las mediciones de fisiatría permitirán la evaluación de las inferencias de la unidad esquelética muscular.
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Fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Deans R, Creighton SM, Liao LM, Conway GS. Timing of gonadectomy in adult women with complete androgen insensitivity syndrome (CAIS): patient preferences and clinical evidence. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jun;76(6):894-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04330.x.
- Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA. Phenotypic features, androgen receptor binding, and mutational analysis in 278 clinical cases reported as androgen insensitivity syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Feb;85(2):658-65. doi: 10.1210/jcem.85.2.6337.
- Bertelloni S, Meriggiola MC, Dati E, Balsamo A, Baroncelli GI. Bone Mineral Density in Women Living with Complete Androgen Insensitivity Syndrome and Intact Testes or Removed Gonads. Sex Dev. 2017;11(4):182-189. doi: 10.1159/000477599. Epub 2017 Jul 18.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
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- Trastornos gonadales
- Anomalías congénitas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos del desarrollo sexual
- Anomalías urogenitales
- Trastorno del desarrollo sexual, 46,XY
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular Espinal
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Síndrome de insensibilidad a los andrógenos
- Atrofia bulboespinal, ligada al cromosoma X
Otros números de identificación del estudio
- 200165
- 20-CH-0165
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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