Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Androgenreceptor, konsekvenser for sundhed og velvære: Naturhistorisk undersøgelse af individer med androgenufølsomhed

Baggrund:

Androgeneffekter hos mennesker medieres normalt (men ikke altid) af androgenreceptoren, som kodes for af androgenreceptorgenet (AR-genet). Androgen Insensitivity Syndrome (AIS) er en sjælden tilstand, hvor kroppen ikke kan mærke de mandlige hormoner i blodet eller vævet. Både kvinder og mænd kan blive ramt af AIS. Forskere vil gerne lære mere om sundheden hos mennesker med AIS over tid.

Med en naturhistorisk undersøgelse af individer med AIS kan data og test give information om sundhedsrisici (herunder risici og fordele ved gonadektomi og bedste måder at monitorere for tumor) og optimal håndtering af individer med AIS samt belyse rollen af androgenreceptor i menneskers sundhed. Denne undersøgelse involverer ingen interventioner, og vi kan yde klinisk pleje, mens vi indsamler data.

Objektiv:

Formålet med denne naturhistoriske undersøgelse er at beskrive og definere en omfattende fænotype (karakteristisk) af patienter med AIS baseret på bekræftet androgenreceptor (AR) genforskel. Vi vil evaluere hormoner, knogletæthed og markører, kardiovaskulære og metaboliske parametre, samt livskvalitet og tumordannelsesrisiko og evaluering. Formålet er at opnå en bedre forståelse af de overordnede helbredsproblemer, som personer med AIS kan have gennem de anførte undersøgelsesprocedurer.

Berettigelse:

Folk i alderen 0-99 med AIS og deres voksne slægtninge

Design:

Deltagerne vil gennemgå en række undersøgelsesprocedurer for data- og prøveindsamling. Dette vil blive gjort for at forstå, hvordan AIS påvirker individer, da androgenreceptoren findes i mange væv i kroppen, herunder hud, knogler, muskler og de neurologiske, immune og metaboliske systemer. Alle tests vil blive udført af dygtige og uddannede studieprofessionelle.

Deltagerne vil blive screenet med:

Medicinsk historie

Fysisk eksamen

Journalgennemgang

Lab tests.

Deltagerne skal have fysiske undersøgelser. Deres kropsmål vil blive taget. De vil have blod- og urinprøver. De vil have elektrokardiogrammer for at kontrollere hjertesundheden. De kan udfylde spørgeskemaer. De kan have en oral glukosetolerancetest.

Deltagerne kan få taget røntgenbilleder af hånden, håndleddet og andre knogler.

Deltagerne vil få kropsscanninger for at måle knogletykkelsen.

Deltagerne vil have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller sonogram af bækkenet. Til MR kan de få et kontrastmiddel via intravenøst ​​(IV) kateter.

Voksne deltagere kan have følgende:

MR elastografi. Den bruger MRI og lavfrekvente vibrationer til at kortlægge stivhed af kropsvæv.

MR-spektroskopi. Den bruger MR til at tage billeder af kemikalier i leveren og kropsfedt.

Hjertecomputertomografiskanning. Den bruger røntgenstråler til at lave billeder af hjertet. Deltagerne kan få et kontrastmiddel via IV.

Valgfri genital eksamen.

Deltagerne vil have besøg hvert 1-2 år. Deltagelse varer på ubestemt tid.

Voksne pårørende vil også blive inviteret til at deltage, men vil kun have 1 besøg. Det vil omfatte nogle af ovenstående tests.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Androgeneffekter hos mennesker medieres normalt (men ikke altid) af androgenreceptoren, som kodes for af androgenreceptorgenet (AR-genet). Personer med abnormiteter af dette receptorgen kan præsentere med androgen ufølsomhedssyndrom (AIS). Der er en række forskellige fænotyper, herunder komplet kvindelig fænotype (komplet androgen ufølsomhed eller CAIS), tvetydige kønsorganer i tilfælde af partiel androgen ufølsomhed (PAIS) og mandlig fænotype forbundet med infertilitet af hypospadier i milde tilfælde af AIS. Fuldstændig androgen-ufølsomhed er en sjælden tilstand med en estimeret forekomst på 1:20.000-64.000, mens PAIS stadig er sjældnere, og mild AIS sandsynligvis ikke er blevet undersøgt nok til at fastslå dets udbredelse. Personer med fuldstændig og delvis AIS præsenterer nogle ledelsesproblemer, da de traditionelt har gennemgået gonadektomi for at undgå gonadale tumorer samt pubertalvirilisering hos piger med PAIS. Fordi dette er en sjælden tilstand, er lidt kendt om risici og fordele ved gonadektomi, optimal hormonudskiftning efter gonadektomi samt generel sundhed hos personer med disse tilstande. Desuden findes androgenreceptoren i mange væv i kroppen, herunder hud, knogler, muskler og de neurologiske, immun- og metaboliske systemer. Endelig kan nogle testosteroneffekter være gennem andre mekanismer end AR-receptoren, og disse er ikke godt forstået. En naturhistorisk undersøgelse i individer med AIS kan give information om sundhedsrisici og optimal håndtering af individer med AIS samt belyse androgenreceptorens rolle i menneskers sundhed.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

650

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 99 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi vil tilmelde og evaluere 500 patienter med bekræftede androgenreceptormutationer. Vi vil tilmelde 50 kvindelige slægtninge, der er bærere af AR-genforskellen, og 50 kvindelige slægtninge, der ikke er bærere af AR-genet, og 50 raske mandlige slægtninge.

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier for AIS-fag

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  1. Personer i alderen 0-99 år med kendt androgen ufølsomhed baseret på patologisk androgen receptor genmutation
  2. Identificer som mand eller kvinde
  3. Patienter med både fuldstændig, delvis og mild androgen ufølsomhed er kvalificerede
  4. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  5. Subjektets eller værgens evne til at forstå og villighed til at underskrive og datere et skriftligt informeret samtykkedokument.

Inklusionskriterier for pårørende til AIS-fag

1) Voksne Pårørende til patienter med AIS

EXKLUSIONSKRITERIER:

Eksklusionskriterier for AIS-fag

  1. En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse: Patienter med anden diagnose såsom delvis eller fuldstændig gonadal dysgenese, 5-alfa-reduktase-mangel og 46 XY. Hvis det efter en diagnostisk oparbejdning er fastslået, at en patient har andre årsager til 46 XY DSD end androgen-ufølsomhed; de vil ikke længere blive fulgt på denne protokol. De vil have mulighed for at fortsætte pleje med teamet under dataindsamlingsprotokollen eller kan blive henvist til et ekspert- eller tværfagligt DSD-team i samfundet
  2. Patienter med betydelige ikke-endokrine medicinske tilstande.

Eksklusionskriterier for pårørende til AIS-fag

1) Patienter med betydelige ikke-endokrine medicinske tilstande.

INKLUSION AF SÅRBARE DELTAGERE

Børns deltagelse

Børn vil blive inkluderet i denne protokol, da AIS ofte diagnosticeres tidligt i livet og har indvirkning på puberteten og udviklingen. Der vil blive gjort alt for at beskytte børns rettigheder og sikkerhed.

Medarbejdernes deltagelse

NIH-medarbejdere kan blive tilmeldt denne undersøgelse, da denne population opfylder kriterierne for studieoptagelse.

Hverken deltagelse eller afvisning af at deltage som subjekt i forskningen vil have en gavnlig eller negativ effekt på deltagerens ansættelse eller stilling på NIH.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Kvindelige forsøgspersoner slægtninge, der er bærere af AR-genforskellen
Vi vil tilmelde 50 kvindelige forsøgspersoner slægtninge AIS-fag, som er bærere af AR-genforskellen
Kvindelige forsøgspersoner slægtninge, der ikke er bærere af AR-genet
Vi vil tilmelde 50 kvindelige forsøgspersoner pårørende til AIS-personer, som ikke er bærere af AR-genet.
Sunde mandlige emner pårørende
Vi vil tilmelde 50 raske mandlige forsøgspersoner af AIS-slægtninge
Personer med androgenreceptormutationer
500 forsøgspersoner med bekræftede androgenreceptormutationer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At definere og beskrive en omfattende fænotype hos 500 patienter med androgen ufølsomhed
Tidsramme: Slut på studiet
Primære mål: At definere og beskrive en omfattende fænotype af patienter med androgen ufølsomhed (baseret på bekræftet androgen receptor (AR) genforskel), herunder hormonelle, metaboliske, immunologiske og kardiovaskulære aspekter af sygdommen, såvel som livskvalitet og tumordannelse risiko og vurdering
Slut på studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer knoglesundhed hos personer med androgen ufølsomhed
Tidsramme: Slut på studiet
DEXA-scanninger og knoglemetabolismemarkører vil blive evalueret i længderetningen hos alle personer med AIS. Sammenligning mellem familiemedlemmer, der er bærere og ikke-bærere af AR-genforskellen, vil dem med mild, delvis og fuldstændig androgen-ufølsomhed give mulighed for evaluering af effekten af ​​androgenreceptorabnormaliteter på knoglemineraltæthed og -vækst samt udvikle normative data for DEXA scanning fortolkning i denne population. Fysiatiske målinger vil tillade evaluering af muskelskeletenhedsslutninger.
Slut på studiet
Metabolisk vurdering hos personer med androgen ufølsomhed
Tidsramme: Slut på studiet
Metaboliske parametre, herunder laboratorieevaluering samt ny endometabolisk billeddannelse vil blive udført. Billeddiagnostik vil omfatte MR-spektografi af leverfedt og kropssammensætning, MR-elastografi til vurdering af fibrose og billeddannelse af koronarvæg ved brug af CT-angiografi og MR-evaluering af endotelfunktion for at evaluere for åreforkalkning
Slut på studiet
Gonadal tumorevaluering hos personer med androgen ufølsomhed
Tidsramme: Slut på studiet
A) MR- og ultralydsbilleddannelse vil blive udført for at beskrive det typiske udseende af testikler på ultralyd og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos unge individer med CAIS. B) Evaluere gonadale tumormarkører som et værktøj til at vurdere for gonadal tumor C) Gonadektomi vævsevaluering for at: Undersøge histologien og patofysiologien af ​​gonadal tumordannelse og vurdere tilstanden af ​​spermatogenese i testis hos individer med androgen receptor abnormiteter
Slut på studiet
Livskvalitetsmål (QoL) hos personer med androgen ufølsomhed
Tidsramme: Slut på studiet
Spørgeskemaer om livskvalitet vil blive administreret under hvert patientbesøg
Slut på studiet
Effekter af hormonbehandling hos personer med androgen ufølsomhed
Tidsramme: Slut på studiet
Evaluer forskellige typer og levering af hormonerstatningsterapi på livskvalitet, seksuel funktion, knoglesundhed og metaboliske parametre hos personer, der har gennemgået gonadektomi
Slut på studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2040

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2040

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2023

Sidst verificeret

21. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Androgen ufølsomhedssyndrom

3
Abonner