Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Androgeenreceptor, implicaties voor gezondheid en welzijn: studie van de natuurlijke geschiedenis van personen met androgeenongevoeligheid

23 december 2023 bijgewerkt door: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Achtergrond:

Androgeeneffecten bij mensen worden meestal (maar niet altijd) gemedieerd door de androgeenreceptor waarvoor wordt gecodeerd door het androgeenreceptorgen (AR-gen). Androgeenongevoeligheidssyndroom (AIS) is een zeldzame aandoening waarbij het lichaam de mannelijke hormonen in het bloed of weefsel niet kan waarnemen. Zowel vrouwen als mannen kunnen worden getroffen door AIS. Onderzoekers willen in de loop van de tijd meer leren over de gezondheid van mensen met AIS.

Met een natuurhistorisch onderzoek bij personen met AIS kunnen gegevens en tests informatie verschaffen over gezondheidsrisico's (inclusief de risico's en voordelen van gonadectomie en de beste manieren om te controleren op tumor) en een optimale behandeling van personen met AIS, evenals de rol van de androgeenreceptor in de menselijke gezondheid. Deze studie omvat geen interventies en we kunnen klinische zorg verlenen tijdens het verzamelen van gegevens.

Doelstelling:

Het doel van deze natuurhistorische studie is het beschrijven en definiëren van een alomvattend fenotype (kenmerk) van patiënten met AIS op basis van bevestigd androgeenreceptor (AR) genverschil. We zullen hormonen, botdichtheid en markers, cardiovasculaire en metabole parameters, evenals de kwaliteit van leven en het risico op tumorvorming evalueren en evalueren. Het doel is om via de vermelde onderzoeksprocedures een beter begrip te krijgen van de algemene gezondheidsproblemen die mensen met AIS kunnen hebben.

Geschiktheid:

Mensen van 0-99 jaar met AIS en hun volwassen familieleden

Ontwerp:

Deelnemers zullen een reeks studieprocedures doorlopen voor het verzamelen van gegevens en monsters. Dit zal worden gedaan om te begrijpen hoe AIS individuen beïnvloedt, aangezien de androgeenreceptor in veel weefsels in het lichaam wordt aangetroffen, waaronder huid, botten, spieren en de neurologische, immuun- en metabole systemen. Alle tests worden uitgevoerd door bekwame en getrainde studieprofessionals.

Deelnemers worden gescreend met:

Medische geschiedenis

Fysiek examen

Beoordeling van het medisch dossier

Laboratorium testen.

Deelnemers zullen fysieke examens hebben. Hun lichaamsmaten worden genomen. Ze zullen bloed- en urinetests ondergaan. Ze zullen elektrocardiogrammen hebben om de gezondheid van het hart te controleren. Ze kunnen vragenlijsten invullen. Ze kunnen een orale glucosetolerantietest hebben.

Deelnemers kunnen röntgenfoto's laten maken van de hand, pols en andere botten.

Deelnemers zullen lichaamsscans ondergaan om de botdikte te meten.

Deelnemers zullen magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of echografie van het bekken hebben. Voor MRI kunnen ze een contrastmiddel krijgen via een intraveneuze (IV) katheter.

Volwassen deelnemers kunnen het volgende hebben:

MR elastografie. Het gebruikt MRI en laagfrequente trillingen om de stijfheid van lichaamsweefsels in kaart te brengen.

MR-spectroscopie. Het maakt gebruik van MRI om foto's te maken van chemicaliën in de lever en lichaamsvet.

Cardiale computertomografiescan. Het maakt gebruik van röntgenstralen om foto's van het hart te maken. Deelnemers kunnen via IV een contrastmiddel krijgen.

Optioneel genitaal examen.

De deelnemers zullen om de 1-2 jaar op bezoek komen. Deelname duurt voor onbepaalde tijd.

Volwassen familieleden worden ook uitgenodigd om deel te nemen, maar krijgen slechts 1 bezoek. Het zal enkele van de bovenstaande tests bevatten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Androgeeneffecten bij mensen worden meestal (maar niet altijd) gemedieerd door de androgeenreceptor waarvoor wordt gecodeerd door het androgeenreceptorgen (AR-gen). Personen met afwijkingen van dit receptorgen kunnen zich presenteren met het androgeenongevoeligheidssyndroom (AIS). Er zijn verschillende fenotypes, waaronder het volledige vrouwelijke fenotype (volledige androgeenongevoeligheid of CAIS), dubbelzinnige genitaliën in gevallen van gedeeltelijke androgeenongevoeligheid (PAIS) en mannelijk fenotype geassocieerd met onvruchtbaarheid of hypospadie in milde gevallen van AIS. Volledige androgeenongevoeligheid is een zeldzame aandoening met een geschatte incidentie van 1:20.000-64.000, terwijl PAIS nog zeldzamer is en milde AIS waarschijnlijk niet voldoende is onderzocht om de prevalentie ervan vast te stellen. Personen met volledige en gedeeltelijke AIS presenteren een aantal managementraadsels, aangezien ze van oudsher gonadectomie hebben ondergaan om zowel gonadale tumoren als puberale virilisatie bij meisjes met PAIS te voorkomen. Omdat dit een zeldzame aandoening is, is er weinig bekend over de risico's en voordelen van gonadectomie, optimale hormoonvervanging na gonadectomie en de algemene gezondheid van personen met deze aandoeningen. Bovendien wordt de androgeenreceptor in veel weefsels in het lichaam aangetroffen, waaronder huid, botten, spieren en de neurologische, immuun- en metabolische systemen. Ten slotte kunnen sommige testosteroneffecten via andere mechanismen dan de AR-receptor worden veroorzaakt en deze worden niet goed begrepen. Een natuurhistorisch onderzoek bij personen met AIS kan informatie verschaffen over gezondheidsrisico's en een optimaal beheer van personen met AIS, evenals de rol van de androgeenreceptor in de menselijke gezondheid.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

650

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Veronica Gomez-Lobo, M.D.
Telefoonnummer: (301) 435-7567
E-mail: veronica.gomez-lobo@nih.gov

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - Werving
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Contact:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      Telefoonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
      
      E-mail: prpl@cc.nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

We zullen 500 patiënten met bevestigde androgeenreceptormutaties inschrijven en evalueren. We zullen 50 vrouwelijke familieleden inschrijven die drager zijn van het AR-genverschil en 50 vrouwelijke familieleden die geen drager zijn van het AR-gen en 50 gezonde mannelijke familieleden.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Opnamecriteria voor AIS-onderwerpen

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

Individuen van 0-99 jaar met bekende androgeenongevoeligheid op basis van pathologische androgeenreceptorgenmutatie
Identificeer als man of vrouw
Patiënten met zowel volledige, gedeeltelijke als milde androgeenongevoeligheid komen in aanmerking
Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
Het vermogen van de proefpersoon of voogd om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen en te dateren.

Opnamecriteria voor familieleden van AIS-onderwerpen

1) Volwassen familieleden van patiënten met AIS

UITSLUITINGSCRITERIA:

Uitsluitingscriteria voor AIS-onderwerpen

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek: Patiënten met een andere diagnose zoals gedeeltelijke of volledige gonadale dysgenese, 5-alfa-reductasedeficiëntie en 46 XY. Als na een diagnostisch onderzoek wordt vastgesteld dat een patiënt andere oorzaken heeft voor 46 XY DSD dan androgeenongevoeligheid; ze zullen niet langer gevolgd worden op dit protocol. Ze krijgen de mogelijkheid om de zorg voort te zetten met het team onder het Data Collection Protocol of kunnen worden doorverwezen naar een expert of multidisciplinair DSD-team in de gemeenschap
Patiënten met significante niet-endocriene medische aandoeningen.

Uitsluitingscriteria voor familieleden van AIS-onderwerpen

1) Patiënten met significante niet-endocriene medische aandoeningen.

INSLUITING VAN KWETSBARE DEELNEMERS

Deelname van kinderen

Kinderen zullen in dit protocol worden opgenomen omdat AIS vaak vroeg in het leven wordt gediagnosticeerd en effecten heeft op de puberteit en ontwikkeling. Alles zal in het werk worden gesteld om de rechten en veiligheid van kinderen te beschermen.

Participatie van werknemers

NIH-werknemers kunnen worden ingeschreven voor deze studie aangezien deze populatie voldoet aan de toelatingscriteria voor de studie.

Noch deelname, noch weigering om als proefpersoon aan het onderzoek deel te nemen, zal een gunstig of ongunstig effect hebben op de tewerkstelling of positie van de deelnemer bij NIH.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Vrouwelijke proefpersonen familieleden die drager zijn van het AR-genverschil We zullen 50 vrouwelijke proefpersonen inschrijven, familieleden van AIS-proefpersonen die drager zijn van het AR-genverschil
Vrouw onderwerpt familieleden die geen drager zijn van het AR-gen We zullen 50 vrouwelijke proefpersonen inschrijven die familieleden zijn van AIS-proefpersonen die geen drager zijn van het AR-gen.
Gezonde mannelijke proefpersonen familieleden We zullen 50 gezonde mannelijke proefpersonen van AIS-relatieve proefpersonen inschrijven
Proefpersonen met androgeenreceptormutaties 500 proefpersonen met bevestigde androgeenreceptormutaties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Definiëren en beschrijven van een alomvattend fenotype bij 500 patiënten met androgeenongevoeligheid Tijdsspanne: Einde studie	Primaire doelstellingen: het definiëren en beschrijven van een uitgebreid fenotype van patiënten met androgeenongevoeligheid (gebaseerd op bevestigd androgeenreceptor (AR) genverschil), inclusief hormonale, metabole, immunologische en cardiovasculaire aspecten van de ziekte, evenals kwaliteit van leven en tumorvorming risico en evaluatie	Einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Evalueer de botgezondheid bij personen met androgeenongevoeligheid Tijdsspanne: Einde studie	DEXA-scans en markers voor botmetabolisme zullen longitudinaal worden geëvalueerd bij alle personen met AIS. Vergelijking tussen familieleden die dragers en niet-dragers zijn van het AR-genverschil, degenen met milde, gedeeltelijke en volledige androgeenongevoeligheid, zal evaluatie van het effect van androgeenreceptorafwijkingen op botmineraaldichtheid en -groei mogelijk maken, evenals normatieve gegevens ontwikkelen voor DEXA-scaninterpretatie in deze populatie. Fysische metingen zullen evaluatie van spier-skeleteenheid-conclusies mogelijk maken.	Einde studie
Metabolische beoordeling bij personen met androgeenongevoeligheid Tijdsspanne: Einde studie	Er zullen metabole parameters worden uitgevoerd, waaronder laboratoriumevaluatie en nieuwe endometabolische beeldvorming. Beeldvorming omvat MR-spectografie van levervet en lichaamssamenstelling, MR-elastografie voor beoordeling van fibrose en beeldvorming van de coronaire wand met behulp van CT-angiografie, en MRI-evaluatie van de endotheliale functie om te evalueren op atherosclerose	Einde studie
Gonadale tumorevaluatie bij personen met androgeenongevoeligheid Tijdsspanne: Einde studie	A) Er zullen MRI- en echografie-beeldvorming worden uitgevoerd om het typische uiterlijk van teelballen op echografie en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij jonge individuen met CAIS te beschrijven. B) Evalueer gonadale tumormarkers als een hulpmiddel om te beoordelen op gonadale tumor C) Evaluatie van gonadectomieweefsel om: de histologie en pathofysiologie van de vorming van gonadale tumoren te onderzoeken en de staat van spermatogenese in de testis van personen met afwijkingen aan de androgeenreceptor te beoordelen	Einde studie
Kwaliteit van leven meet (QoL) bij personen met androgeenongevoeligheid Tijdsspanne: Einde studie	Tijdens elk bezoek aan de patiënt worden vragenlijsten over de kwaliteit van leven afgenomen	Einde studie
Effecten van hormoontherapie bij personen met androgeenongevoeligheid Tijdsspanne: Einde studie	Evalueer verschillende soorten en toediening van hormoonvervangingstherapie op kwaliteit van leven, seksuele functie, botgezondheid en metabolische parameters bij personen die een gonadectomie hebben ondergaan	Einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2040

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2040

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2023

Laatst geverifieerd

21 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

200165
20-CH-0165

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .