Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Androgenní receptor, důsledky pro zdraví a pohodu: Přirozená historie jedinců s androgenní necitlivostí

23. prosince 2023 aktualizováno: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Pozadí:

Účinky androgenu u lidí jsou obvykle (ale ne vždy) zprostředkovány androgenním receptorem, který je kódován genem androgenního receptoru (AR gen). Syndrom androgenní necitlivosti (AIS) je vzácný stav, kdy tělo nedokáže vnímat mužské hormony v krvi nebo tkáni. AIS může postihnout ženy i muže. Vědci se chtějí časem dozvědět více o zdraví lidí s AIS.

S přirozenou anamnézou u jedinců s AIS mohou data a testy poskytnout informace týkající se zdravotních rizik (včetně rizik a přínosů gonadektomie a nejlepších způsobů monitorování nádoru) a optimálního řízení jedinců s AIS a také objasnit roli androgenní receptor v lidském zdraví. Tato studie nezahrnuje žádné intervence a při sběru dat můžeme poskytnout klinickou péči.

Objektivní:

Cílem této přírodovědné studie je popsat a definovat komplexní fenotyp (charakteristiku) pacientů s AIS na základě potvrzené odlišnosti genu pro androgenní receptor (AR). Zhodnotíme hormony, kostní denzitu a markery, kardiovaskulární a metabolické parametry, stejně jako kvalitu života a riziko a zhodnocení nádorů. Účelem je prostřednictvím uvedených studijních postupů lépe porozumět celkovým zdravotním problémům, které mohou mít lidé s AIS.

Způsobilost:

Lidé ve věku 0–99 let s AIS a jejich dospělí příbuzní

Design:

Účastníci projdou řadou studijních postupů pro sběr dat a vzorků. Toto bude provedeno, abychom pochopili, jak AIS ovlivňuje jednotlivce, protože androgenní receptor se nachází v mnoha tkáních v těle, včetně kůže, kostí, svalů a neurologického, imunitního a metabolického systému. Všechny testy budou prováděny zkušenými a vyškolenými studijními odborníky.

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Kontrola lékařské dokumentace

Laboratorní testy.

Účastníci budou mít fyzické zkoušky. Budou se měřit jejich tělesné míry. Budou mít testy krve a moči. Budou mít elektrokardiogramy ke kontrole zdraví srdce. Mohou vyplňovat dotazníky. Mohou mít orální test glukózové tolerance.

Účastníci mohou mít rentgenové snímky ruky, zápěstí a dalších kostí.

Účastníci budou mít tělesné skeny k měření tloušťky kostí.

Účastníkům bude provedena magnetická rezonance (MRI) nebo sonogram pánve. Pro MRI mohou dostat kontrastní látku intravenózním (IV) katetrem.

Dospělí účastníci mohou mít následující:

MR elastografie. Využívá MRI a nízkofrekvenční vibrace k mapování tuhosti tělesných tkání.

MR spektroskopie. Využívá MRI k pořizování snímků chemických látek v játrech a tělesném tuku.

Skenování srdeční počítačovou tomografií. Využívá rentgenové záření k vytvoření snímků srdce. Účastníci mohou získat kontrastní látku prostřednictvím IV.

Nepovinné vyšetření genitálií.

Účastníci budou mít návštěvy každé 1-2 roky. Účast trvá neomezeně dlouho.

K účasti budou pozváni i dospělí příbuzní, ale budou mít pouze 1 návštěvu. Bude zahrnovat některé z výše uvedených testů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Účinky androgenu u lidí jsou obvykle (ale ne vždy) zprostředkovány androgenním receptorem, který je kódován genem androgenního receptoru (AR gen). Jedinci s abnormalitami tohoto receptorového genu mohou mít syndrom androgenní necitlivosti (AIS). Existuje celá řada fenotypů včetně kompletního ženského fenotypu (kompletní androgenní necitlivost nebo CAIS), nejednoznačných genitálií v případech částečné androgenní necitlivosti (PAIS) a mužského fenotypu spojeného s neplodností hypospadií v mírných případech AIS. Kompletní androgenní necitlivost je vzácný stav s odhadovanou incidencí 1:20 000-64 000, zatímco PAIS je ještě vzácnější a mírná AIS pravděpodobně nebyla dostatečně studována, aby se zjistila její prevalence. Jedinci s úplným a částečným AIS představují některé rébusy, protože tradičně podstoupili gonadektomii, aby se vyhnuli gonadálním nádorům a také pubertální virilizaci u dívek s PAIS. Vzhledem k tomu, že se jedná o vzácný stav, je málo známo o rizicích a přínosech gonadektomie, optimální hormonální substituci po gonadektomii a také o celkovém zdraví jedinců s těmito stavy. Kromě toho se androgenní receptor nachází v mnoha tkáních v těle, včetně kůže, kostí, svalů a neurologického, imunitního a metabolického systému. Konečně, některé účinky testosteronu mohou být způsobeny jinými mechanismy než AR receptor a ty nejsou dobře pochopeny. Přírodovědná studie u jedinců s AIS může poskytnout informace týkající se zdravotních rizik a optimálního řízení jedinců s AIS a také objasnit roli androgenního receptoru v lidském zdraví.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

650

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 99 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zařadíme a vyhodnotíme 500 pacientů s potvrzenými mutacemi androgenních receptorů. Zapíšeme 50 příbuzných žen, které jsou nositelkami rozdílu genu AR a 50 příbuzných žen, které nejsou nositelkami genu AR, a 50 zdravých mužských příbuzných.

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria zařazení pro předměty AIS

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Jednotlivci ve věku 0-99 let se známou necitlivostí vůči androgenům na základě patologické mutace genu androgenního receptoru
  2. Identifikujte se jako muž nebo žena
  3. Vhodné jsou pacienti s úplnou, částečnou a mírnou androgenní insenzitivitou
  4. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
  5. Schopnost subjektu nebo opatrovníka porozumět a ochota podepsat a datovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria zařazení pro příbuzné subjektů AIS

1) Dospělí příbuzní pacientů s AIS

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Vylučovací kritéria pro předměty AIS

  1. Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii: Pacienti s jinou diagnózou, jako je parciální nebo úplná gonadální dysgeneze, deficit 5-alfa reduktázy a 46 XY. Pokud se po diagnostickém vyšetření zjistí, že pacient má jiné příčiny 46 XY DSD než androgenní necitlivost; již nebudou na tomto protokolu dodržovány. Budou mít možnost pokračovat v péči s týmem v rámci protokolu o shromažďování dat nebo mohou být posláni do expertního nebo multidisciplinárního týmu DSD v komunitě.
  2. Pacienti s významnými neendokrinními onemocněními.

Kritéria vyloučení pro příbuzné subjektů AIS

1) Pacienti s významným neendokrinním onemocněním.

ZAHRNUTÍ ZRANITELNÝCH ÚČASTNÍKŮ

Účast dětí

Do tohoto protokolu budou zahrnuty děti, protože AIS je často diagnostikován v raném věku a má vliv na pubertu a vývoj. Vynaložíme veškeré úsilí na ochranu práv a bezpečnosti dětí.

Účast zaměstnanců

Do této studie mohou být zařazeni zaměstnanci NIH, protože tato populace splňuje vstupní kritéria studie.

Ani účast, ani odmítnutí účasti jako subjekt ve výzkumu nebude mít vliv, ať už prospěšný, nebo nepříznivý, na zaměstnání nebo pozici účastníka v NIH.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Příbuzné ženy, které jsou nositelkami rozdílu genu AR
Zapíšeme 50 žen příbuzných subjektů AIS, které jsou nositelkami rozdílu genu AR
Příbuzné ženy, které nejsou nositelkami genu AR
Zapíšeme 50 žen příbuzných subjektů AIS, které nejsou nositelkami genu AR.
Příbuzní zdravých mužských subjektů
Zapíšeme 50 zdravých mužských subjektů příbuzných subjektů AIS
Subjekty s mutacemi androgenního receptoru
500 subjektů s potvrzenými mutacemi androgenního receptoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definovat a popsat komplexní fenotyp u 500 pacientů s androgenní insenzitivitou
Časové okno: Konec studia
Primární cíle: Definovat a popsat komplexní fenotyp pacientů s androgenní insenzitivitou (na základě potvrzeného rozdílu genů pro androgenní receptor (AR), včetně hormonálních, metabolických, imunologických a kardiovaskulárních aspektů onemocnění, stejně jako kvality života a tvorby nádorů). riziko a hodnocení
Konec studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte zdraví kostí u jedinců s androgenní necitlivostí
Časové okno: Konec studia
DEXA skeny a markery kostního metabolismu budou hodnoceny podélně u všech jedinců s AIS. Srovnání mezi členy rodiny, kteří jsou přenašeči a nenositeli rozdílu genu AR, ti s mírnou, částečnou a úplnou androgenní necitlivostí umožní vyhodnotit účinek abnormalit androgenních receptorů na hustotu a růst kostních minerálů a také vyvinout normativní data pro Interpretace skenu DEXA v této populaci. Fyziatrická měření umožní vyhodnocení závěrů svalových kosterních jednotek.
Konec studia
Metabolické hodnocení u jedinců s androgenní necitlivostí
Časové okno: Konec studia
Budou provedeny metabolické parametry včetně laboratorního hodnocení a také nové endometabolické zobrazování. Zobrazování bude zahrnovat MR spektografii jaterního tuku a složení těla, MR elastografii pro hodnocení fibrózy a zobrazení koronární stěny pomocí CT angiografie a MRI hodnocení endoteliální funkce pro hodnocení arterosklerózy
Konec studia
Hodnocení gonadálního tumoru u jedinců s androgenní necitlivostí
Časové okno: Konec studia
A) MRI a ultrazvukové zobrazování bude provedeno k popisu typického vzhledu varlat při ultrazvukovém a magnetickém rezonančním zobrazení (MRI) u mladých jedinců s CAIS. B) Vyhodnocení gonadálních tumorových markerů jako nástroje pro hodnocení gonadálního tumoru C) Vyhodnocení gonadektomické tkáně za účelem: Vyšetřit histologii a patofyziologii tvorby tumoru gonad a posoudit stav spermatogeneze ve varlatech jedinců s abnormalitami androgenních receptorů
Konec studia
Měření kvality života (QoL) u jedinců s androgenní necitlivostí
Časové okno: Konec studia
Dotazníky kvality života budou zadávány při každé návštěvě pacienta
Konec studia
Účinky hormonální terapie u jedinců s androgenní necitlivostí
Časové okno: Konec studia
Vyhodnoťte různé typy a podávání hormonální substituční terapie na kvalitu života, sexuální funkce, zdraví kostí a metabolické parametry u jedinců, kteří podstoupili gonadektomii
Konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2040

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2023

Naposledy ověřeno

21. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200165
  • 20-CH-0165

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom androgenní necitlivosti

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit