Receptor androgênico, implicações para a saúde e bem-estar: estudo da história natural de indivíduos com insensibilidade androgênica
Fundo:
Os efeitos dos andrógenos em humanos são geralmente (mas nem sempre) mediados pelo receptor de andrógeno que é codificado pelo gene do receptor de andrógeno (gene AR). A Síndrome de Insensibilidade Androgênica (AIS) é uma condição rara na qual o corpo não consegue detectar os hormônios masculinos no sangue ou tecido. Tanto mulheres quanto homens podem ser afetados pela AIS. Os pesquisadores querem aprender mais sobre a saúde das pessoas com AIS ao longo do tempo.
Com um estudo de história natural em indivíduos com AIS, dados e testes podem fornecer informações sobre os riscos à saúde (incluindo os riscos e benefícios da gonadectomia e as melhores formas de monitorar o tumor) e o manejo ideal de indivíduos com AIS, bem como elucidar o papel do receptor andrógeno na saúde humana. Este estudo não envolve nenhuma intervenção e podemos fornecer atendimento clínico durante a coleta de dados.
Objetivo:
O objetivo deste estudo de história natural é descrever e definir um fenótipo abrangente (característica) de pacientes com AIS com base na diferença confirmada do gene do receptor de andrógeno (AR). Avaliaremos hormônios, densidade e marcadores ósseos, parâmetros cardiovasculares e metabólicos, bem como avaliação e risco de formação de tumor e qualidade de vida. O objetivo é obter uma melhor compreensão dos problemas gerais de saúde que as pessoas com AIS podem ter por meio dos procedimentos do estudo listados.
Elegibilidade:
Pessoas de 0 a 99 anos com AIS e seus parentes adultos
Projeto:
Os participantes passarão por uma série de procedimentos de estudo para coleta de dados e amostras. Isso será feito para entender como o AIS afeta os indivíduos, uma vez que o receptor de andrógeno é encontrado em muitos tecidos do corpo, incluindo pele, ossos, músculos e sistemas neurológico, imunológico e metabólico. Todos os testes serão realizados por profissionais de estudo qualificados e treinados.
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico
Exame físico
Revisão de prontuário médico
Testes de laboratório.
Os participantes farão exames físicos. Suas medidas corporais serão tomadas. Eles farão exames de sangue e urina. Eles farão eletrocardiogramas para verificar a saúde do coração. Eles podem preencher questionários. Eles podem ter um Teste Oral de Tolerância à Glicose.
Os participantes podem fazer radiografias da mão, punho e outros ossos.
Os participantes terão escaneamentos corporais para medir a espessura óssea.
Os participantes terão ressonância magnética (MRI) ou ultrassonografia da pelve. Para ressonância magnética, eles podem obter um agente de contraste por meio de cateter intravenoso (IV).
Os participantes adultos podem ter o seguinte:
Elastografia por RM. Ele usa ressonância magnética e vibrações de baixa frequência para mapear a rigidez dos tecidos do corpo.
Espectroscopia de RM. Ele usa ressonância magnética para tirar fotos de produtos químicos no fígado e na gordura corporal.
Tomografia computadorizada cardíaca. Ele usa raios-x para fazer imagens do coração. Os participantes podem obter um agente de contraste via IV.
Exame genital opcional.
Os participantes terão visitas a cada 1-2 anos. A participação dura por tempo indeterminado.
Parentes adultos também serão convidados a participar, mas terão apenas 1 visita. Ele incluirá alguns dos testes acima.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Veronica Gomez-Lobo, M.D.
- Número de telefone: (301) 435-7567
- E-mail: veronica.gomez-lobo@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Critérios de inclusão para assuntos AIS
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Indivíduos de 0 a 99 anos de idade com insensibilidade androgênica conhecida com base na mutação patológica do gene do receptor androgênico
- Identificar-se como homem ou mulher
- Pacientes com insensibilidade androgênica completa, parcial e leve são elegíveis
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Capacidade do sujeito ou responsável para entender e a vontade de assinar e datar um documento de consentimento informado por escrito.
Critérios de inclusão para parentes de indivíduos com AIS
1) Parentes adultos de pacientes com AIS
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Critérios de exclusão para sujeitos AIS
- Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo: Pacientes com outro diagnóstico, como disgenesia gonadal parcial ou completa, deficiência de 5-alfa redutase e 46 XY. Se, após uma avaliação diagnóstica, for determinado que um paciente tem outras causas para DSD 46 XY além da insensibilidade androgênica; eles não serão mais seguidos neste protocolo. Eles terão a oportunidade de continuar o atendimento com a equipe do Protocolo de Coleta de Dados ou poderão ser encaminhados para um especialista ou equipe multidisciplinar DSD na comunidade
- Pacientes com condições médicas não endócrinas significativas.
Critérios de exclusão para parentes de indivíduos com AIS
1) Pacientes com condições médicas não endócrinas significativas.
INCLUSÃO DE PARTICIPANTES VULNERÁVEIS
Participação de Crianças
As crianças serão incluídas neste protocolo, pois o AIS é frequentemente diagnosticado no início da vida e tem efeitos na puberdade e no desenvolvimento. Todos os esforços serão feitos para proteger os direitos e a segurança das crianças.
Participação de Empregados
Os funcionários do NIH podem ser incluídos neste estudo, pois esta população atende aos critérios de entrada no estudo.
Nem a participação nem a recusa em participar como sujeito da pesquisa terão efeito, seja benéfico ou adverso, no emprego ou posição do participante no NIH.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Parentes de indivíduos do sexo feminino que são portadores da diferença do gene AR
Vamos inscrever 50 indivíduos do sexo feminino parentes de indivíduos com AIS que são portadores da diferença do gene AR
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Parentes de sujeitos do sexo feminino que não são portadores do gene AR
Vamos inscrever 50 mulheres parentes de pessoas com AIS que não são portadoras do gene AR.
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Parentes de indivíduos saudáveis do sexo masculino
Vamos inscrever 50 indivíduos saudáveis do sexo masculino de indivíduos parentes de AIS
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Indivíduos com mutações no receptor de andrógeno
500 Indivíduos com mutações confirmadas no receptor de andrógeno
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Definir e descrever um fenótipo abrangente em 500 pacientes com insensibilidade androgênica
Prazo: Fim do estudo
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Objetivos primários: Definir e descrever um fenótipo abrangente de pacientes com insensibilidade androgênica (com base na diferença genética do receptor androgênico (AR) confirmado), incluindo aspectos hormonais, metabólicos, imunológicos e cardiovasculares da doença, bem como qualidade de vida e formação de tumores risco e avaliação
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Fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação metabólica em indivíduos com insensibilidade androgênica
Prazo: Fim do estudo
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Parâmetros metabólicos, incluindo avaliação laboratorial, bem como novas imagens endometabólicas serão realizados.
A imagem incluirá espectrografia por RM da gordura hepática e composição corporal, elastografia por RM para avaliação de fibrose e imagem da parede coronária usando angiografia por TC e avaliação por RM da função endotelial para avaliar a aterosclerose
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Fim do estudo
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Avaliação de tumor gonadal em indivíduos com insensibilidade androgênica
Prazo: Fim do estudo
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A) A ressonância magnética e a ultrassonografia serão realizadas para descrever a aparência típica dos testículos na ultrassonografia e na ressonância magnética (RM) em indivíduos jovens com CAIS.
B) Avaliar os marcadores de tumor gonadal como uma ferramenta para avaliar o tumor gonadal C) Avaliação do tecido da gonadectomia para: Investigar a histologia e a fisiopatologia da formação do tumor gonadal e avaliar o estado da espermatogênese nos testículos de indivíduos com anormalidades do receptor de andrógeno
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Fim do estudo
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Medidas de qualidade de vida (QoL) em indivíduos com insensibilidade androgênica
Prazo: Fim do estudo
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Questionários de qualidade de vida serão administrados durante cada visita do paciente
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Fim do estudo
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Efeitos da terapia hormonal em indivíduos com insensibilidade androgênica
Prazo: Fim do estudo
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Avaliar diferentes tipos e administração de terapia de reposição hormonal na qualidade de vida, função sexual, saúde óssea e parâmetros metabólicos em indivíduos submetidos à gonadectomia
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Fim do estudo
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Avalie a saúde óssea em indivíduos com insensibilidade de andrógenos
Prazo: Final de estudo
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Os exames de Dexa e HRPQCT e marcadores de metabolismo ósseo serão avaliados longitudinalmente em todos os indivíduos com AIS e familiares.
A comparação entre os membros da família que são portadores e não portadores da diferença do gene AR, aqueles com insensibilidade leve, parcial e completa do androgênio permitirá a avaliação do efeito das anormalidades do receptor de andrógenos na densidade e no crescimento dos ósseos, além de desenvolver dados normativos para o DEXA e HRPQCT, a interpretação dessa população.
As medições da fisiatria permitirão a avaliação das inferências da unidade esquelética muscular.
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Final de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Deans R, Creighton SM, Liao LM, Conway GS. Timing of gonadectomy in adult women with complete androgen insensitivity syndrome (CAIS): patient preferences and clinical evidence. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jun;76(6):894-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04330.x.
- Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA. Phenotypic features, androgen receptor binding, and mutational analysis in 278 clinical cases reported as androgen insensitivity syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Feb;85(2):658-65. doi: 10.1210/jcem.85.2.6337.
- Bertelloni S, Meriggiola MC, Dati E, Balsamo A, Baroncelli GI. Bone Mineral Density in Women Living with Complete Androgen Insensitivity Syndrome and Intact Testes or Removed Gonads. Sex Dev. 2017;11(4):182-189. doi: 10.1159/000477599. Epub 2017 Jul 18.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Gonadais
- Anomalias congénitas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças da Medula Espinhal
- Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
- Anormalidades urogenitais
- Transtorno do Desenvolvimento Sexual, 46,XY
- Doença do neurônio motor
- Atrofia Muscular Espinhal
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Síndrome de Insensibilidade Androgênica
- Atrofia bulbo-espinal ligada ao cromossomo X
Outros números de identificação do estudo
- 200165
- 20-CH-0165
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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