TDM de l'asparaginase dans ALL2008

L'asparaginase est une pierre angulaire du traitement de la LAL. Dans la plupart des protocoles contemporains comme dans NOPHO ALL2008, un traitement prolongé à l'asparaginase a été mis en place.

Les données publiées de NOPHO ALL2008 montrent un traitement suffisant de la majorité des patients (analyse des niveaux creux d'asparaginase après 2 semaines) mais 13% des patients présentent une réaction allergique à cette protéine étrangère (85% d'entre eux après la 2ème ou 3ème dose) et ils n'ont aucune activité enzymatique même avant la réaction, ce qui signifie qu'ils ne bénéficient pas du tout du traitement. De plus, 4 à 5 % des patients n'ont aucune activité enzymatique pendant tout le traitement sans symptômes d'hypersensibilité. Donc en réalité environ 20% des patients ne reçoivent aucun traitement à l'asparaginase. Le suivi thérapeutique des médicaments (TDM) de l'asparaginase a été établi à Aarhus, au Danemark, sous la direction de Birgitte Klug Albertsen (BKA). A partir de février 2017, les centres ont été invités à envoyer des prélèvements (prélèvement étendu) afin d'acquérir plus de connaissances sur la pharmacocinétique, d'identifier les patients sans activité et d'établir la logistique pour le TDM de l'asparaginase, qui sera obligatoire dans le prochain protocole ALLTogether, probablement ouverture en 2018.

À partir de février 2016, un échantillonnage étendu pour les mesures d'activité enzymatique a commencé et se poursuivra jusqu'à la fermeture de NOPHO ALL2008. Ces échantillons permettront de réaliser des études pharmacocinétiques plus approfondies ainsi que d'identifier les moments d'échantillonnage optimaux pour identifier les patients sans activité à l'avenir.

Une base de données est en cours de développement pour TDM dans ALLTogether, mais elle inclura également toutes les mesures d'asparaginase dans ALL2008.