TDM аспарагиназы в ALL2008

Аспарагиназа является краеугольным камнем в лечении ВСЕХ. В большинстве современных протоколов, таких как NOPHO ALL2008, применяется пролонгированное лечение аспарагиназой.

Опубликованные данные NOPHO ALL2008 показывают достаточное лечение большинства пациентов (анализ минимальных уровней аспарагиназы через 2 недели), но у 13% пациентов возникает аллергическая реакция на этот чужеродный белок (85% из них после 2-й или 3-й дозы) и они не обладают ферментативной активностью даже до реакции, а это означает, что они вообще не получают пользы от лечения. Кроме того, у 4-5% пациентов ферментативная активность отсутствует на протяжении всего лечения без симптомов гиперчувствительности. Таким образом, в действительности примерно 20% пациентов не получают никакого лечения аспарагиназой. Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) аспарагиназы был создан в Орхусе, Дания, под руководством Биргитте Клуг Альбертсен (BKA). С февраля 2017 года центрам было предложено отправить образцы (расширенный отбор) для того, чтобы получить больше знаний о фармакокинетике, выявить пациентов без активности и установить логистику для TDM аспарагиназы, которая будет обязательной в следующем протоколе ALLTogether, предположительно открытие в 2018 году.

С февраля 2016 года был начат расширенный отбор проб для измерения активности ферментов, который будет продолжаться до закрытия NOPHO ALL2008. Эти образцы позволят провести более глубокие фармакокинетические исследования, а также определить оптимальные моменты времени отбора проб для выявления пациентов с нулевой активностью в будущем.

База данных для TDM разрабатывается в ALLTogether, но она также будет включать все измерения аспарагиназы в ALL2008.