TDM von Asparaginase in ALL2008

Asparaginase ist ein Eckpfeiler in der Behandlung von ALL. In den meisten aktuellen Protokollen wie in NOPHO ALL2008 wurde eine verlängerte Asparaginase-Behandlung implementiert.

Veröffentlichte Daten von NOPHO ALL2008 zeigen eine ausreichende Behandlung der Mehrheit der Patienten (Analyse der Asparaginase-Talspiegel nach 2 Wochen), aber 13 % der Patienten zeigen eine allergische Reaktion auf dieses fremde Protein (85 % von ihnen nach der 2. oder 3. Dosis) und sie haben auch vor der Reaktion keine Enzymaktivität, was bedeutet, dass sie von der Behandlung überhaupt nicht profitieren. Außerdem haben 4-5 % der Patienten während der gesamten Behandlung keine Enzymaktivität ohne Überempfindlichkeitssymptome. In Wirklichkeit erhalten also etwa 20 % der Patienten keine Asparaginase-Behandlung. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) von Asparaginase wurde in Aarhus, Dänemark, unter der Leitung von Birgitte Klug Albertsen (BKA) etabliert. Ab Februar 2017 wurden die Zentren eingeladen, Proben zu senden (erweiterte Probenahme), um mehr Wissen über die Pharmakokinetik zu gewinnen, Patienten ohne Aktivität zu identifizieren und die Logistik für TDM von Asparaginase festzulegen, was im nächsten Protokoll ALLTogether obligatorisch sein wird. Eröffnung voraussichtlich 2018.

Ab Februar 2016 wurde mit einer erweiterten Probenahme für Enzymaktivitätsmessungen begonnen, die bis zum Ende der NOPHO ALL2008 andauern wird. Diese Proben werden es ermöglichen, eingehendere pharmakokinetische Studien durchzuführen und die optimalen Probenahmezeitpunkte für die Identifizierung von Patienten ohne Aktivität in der Zukunft zu identifizieren.

Für TDM wird in ALLTogether eine Datenbank entwickelt, die aber auch alle Asparaginase-Messungen in ALL2008 enthalten wird.