TDM di Asparaginase in ALL2008

L'asparaginasi è una pietra miliare nel trattamento di ALL. Nella maggior parte dei protocolli contemporanei come in NOPHO ALL2008 è stato implementato un trattamento prolungato con asparaginasi.

I dati pubblicati da NOPHO ALL2008 mostrano un trattamento sufficiente della maggior parte dei pazienti (analizzando i livelli minimi di asparaginasi dopo 2 settimane) ma il 13% dei pazienti manifesta una reazione allergica a questa proteina estranea (l'85% di loro dopo la 2a o 3a dose) e non hanno attività enzimatica anche prima della reazione, il che significa che non traggono alcun beneficio dal trattamento. Inoltre il 4-5% dei pazienti non ha attività enzimatica durante l'intero trattamento senza sintomi di ipersensibilità. Quindi in realtà circa il 20% dei pazienti non riceve alcun trattamento con asparaginasi. Il Therapeutic Drug Monitoring (TDM) dell'asparaginasi è stato istituito ad Aarhus, in Danimarca, sotto la guida di Birgitte Klug Albertsen (BKA). Da febbraio 2017 i centri sono stati invitati a inviare campioni (campionamento esteso) al fine di acquisire maggiori conoscenze sulla farmacocinetica, identificare i pazienti senza attività e stabilire la logistica per il TDM dell'asparaginasi, che sarà obbligatorio nel prossimo protocollo ALLTogether, presumibilmente in apertura nel 2018.

Da febbraio 2016 è stato avviato un campionamento esteso per le misurazioni dell'attività enzimatica che continuerà fino alla chiusura di NOPHO ALL2008. Questi campioni consentiranno di effettuare studi farmacocinetici più approfonditi e di identificare i punti temporali di campionamento ottimali per identificare i pazienti senza attività in futuro.

È in fase di sviluppo un database per TDM in ALLTogether, ma includerà anche tutte le misurazioni dell'asparaginasi in ALL2008.