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Étude ouverte du WVE-N531 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

8 décembre 2025 mis à jour par: Wave Life Sciences Ltd.

Une étude ouverte de phase 1b/2a du WVE-N531 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b/2a visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les effets pharmacocinétiques (PK), pharmacodynamiques (PD) et cliniques du WVE-N531 intraveineux (IV) chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Pour participer à l'étude, les patients doivent avoir une mutation documentée du gène DMD qui se prête à l'intervention de saut de l'exon 53

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprendra environ 15 patients. Une première cohorte recevra des doses croissantes de WVE-N531. Jusqu'à 4 niveaux de dose (administrés à ≥ 4 semaines d'intervalle) seront évalués afin de sélectionner un niveau de dose pour une évaluation ultérieure à doses multiples. Les patients initiaux recevront jusqu'à 3 doses supplémentaires toutes les deux semaines à ce niveau de dose. Des patients supplémentaires seront ensuite inscrits et recevront une dose toutes les deux semaines à ce niveau. Tous les patients recevront un maximum de 7 doses totales suivies d'une période de surveillance de l'innocuité d'au moins 8 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Jordan
      • Amman, Jordan
        • Recrutement
        • Istiklal Hospital/ Clinical Research Unit
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Muath Alqurashi, Dr
      • Amman, Jordan
        • Recrutement
        • The Specialty Hospital (TSH)/ Advanced Clinical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mai Bader, Dr
  • Royaume-Uni
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Recrutement
        • Oxford Children's Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent Servais, MD, PhD
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3500
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aravindhan Veerapandiyan, Dr
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Rare Disease Research LLC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Scott Batchelor, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de DMD basé sur le phénotype clinique avec augmentation de la créatine kinase sérique.
  2. Mutation documentée dans le gène DMD associé à la DMD qui se prête à l'intervention de l'exon 53
  3. Score ≥1 à l'item 1 ou 2 de la composante épaule du Performance of the Upper Limb (PUL).

  4. Fonction pulmonaire et cardiaque stable, mesurée par les éléments suivants :

    1. Pourcentage reproductible de la capacité vitale forcée (CVF) prédite ≥ 50 % ;
    2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 55 % chez les patients < 10 ans et > 45 % chez les patients ≥ 10 ans, telle que mesurée (et documentée) par échocardiogramme (ECHO) ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM), dans 6 mois avant l'inscription à l'étude.
  5. Muscle deltoïde adéquat lors du dépistage pour effectuer des biopsies musculaires ouvertes.
  6. Actuellement sous corticothérapie stable, définie comme l'initiation d'une corticothérapie systémique survenue ≥ 6 mois avant le dépistage et aucun changement de dose ≤ 3 mois avant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Insuffisance cardiaque :

    1. Cardiomyopathie sévère qui, de l'avis de l'investigateur, interdit la participation à cette étude ; cependant, une cardiomyopathie gérée par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou des bêta-bloquants est acceptable à condition que le participant réponde au critère d'inclusion de la FEVG.
    2. Toute autre preuve d'anomalie cardiaque structurelle ou fonctionnelle cliniquement significative.
  2. Nécessité d'une ventilation mécanique ou non invasive pendant la journée OU besoin anticipé d'une ventilation mécanique ou non invasive pendant la journée au cours de la prochaine année, de l'avis de l'investigateur. La ventilation nocturne non invasive est autorisée.
  3. A reçu un traitement préalable avec un oligomère morpholino phosphorodiamidate conjugué à un peptide expérimental (PPMO) ou drisapersen.
  4. A reçu un traitement antérieur par thérapie génique pour la DMD.
  5. A reçu un traitement avec ataluren, viltolarsen, eteplirsen ou golodirsen dans les 14 semaines précédant le dépistage.
  6. A reçu tout médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux avant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: WVE-N531
Médicament: WVE-N531
WVE-N531 est un oligonucléotide antisens (ASO)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A: Sécurité: proportion de patients avec des événements indésirables (AES)
Délai: Jour 1 (dose initiale) jusqu'à 24 semaines après la dernière dose de la partie A
Jour 1 (dose initiale) jusqu'à 24 semaines après la dernière dose de la partie A
Partie B: Pharmacodynamique: Niveau de dystrophine (% dystrophine normale) Évalué par Western blot de tissu musculaire après plusieurs doses de WVE-N531
Délai: À la semaine 26 et à la semaine 50 de la partie B
À la semaine 26 et à la semaine 50 de la partie B
Partie C: Pharmacodynamique: Changement du niveau de dystrophine de base (% dystrophine normale) Évalué par une analyse de test validée dans le tissu musculaire après plusieurs doses de WVE-N531
Délai: Au départ et après 24 semaines de traitement dans la partie C
Au départ et après 24 semaines de traitement dans la partie C

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie A: Pharmacocinétique: concentration de WVE-N531 dans le tissu musculaire
Délai: Jour 1 (dose initiale) à 2 semaines après la dernière dose de partie A
Jour 1 (dose initiale) à 2 semaines après la dernière dose de partie A
Partie A: Pharmacodynamique: Niveau de dystrophine (% dystrophine normale) Évalué par Western blot de tissu musculaire après plusieurs doses de WVE-N531
Délai: Jour 1 (dose initiale) à 2 semaines après la dernière dose de partie A
Jour 1 (dose initiale) à 2 semaines après la dernière dose de partie A
Partie B: Évaluation ambulatoire de North Star (NSAA) (version 2.0), y compris le temps de se tenir debout et une marche / course de 10 mètres chronométrée, avec une plage de 0 à 34 où les scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
Délai: Collecté au départ, les semaines 24 et 48 de la partie B, au départ et aux semaines 26 et 50 du bras d'extension
Collecté au départ, les semaines 24 et 48 de la partie B, au départ et aux semaines 26 et 50 du bras d'extension
Partie B: Performance du membre supérieur (Pul) (version 2.0) avec une plage de 0 à 64 où les scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
Délai: Collecté au départ, les semaines 24 et 48 de la partie B, au départ et aux semaines 26 et 50 du bras d'extension
Collecté au départ, les semaines 24 et 48 de la partie B, au départ et aux semaines 26 et 50 du bras d'extension
Partie B: Velocity de foulée 95e centile (SV95C) / Résultat des membres supérieurs (patients non ambulatoires)
Délai: Collecté au départ, les semaines 24 et 48 de la partie B, au départ et aux semaines 26 et 50 du bras d'extension
Collecté au départ, les semaines 24 et 48 de la partie B, au départ et aux semaines 26 et 50 du bras d'extension
Partie C: Évaluation ambulatoire de North Star (NSAA) (version 2.0), y compris le temps de se tenir debout et une marche / course de 10 mètres chronométrée, avec une plage de 0 à 34 où les scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
Délai: Collecté au départ et à la semaine 24 de la partie C
Collecté au départ et à la semaine 24 de la partie C
Partie C: Performance du membre supérieur (Pul) (version 2.0) avec une plage de 0 à 64 où des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
Délai: Collecté au départ et à la semaine 24 de la partie C
Collecté au départ et à la semaine 24 de la partie C
Partie C: Velocité de foulée 95e centile (SV95C) / Résultat des membres supérieurs (patients non ambulatoires)
Délai: Collecté au départ et à la semaine 24 de la partie C
Collecté au départ et à la semaine 24 de la partie C

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wave Life Sciences Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, MD, Wave Life Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

27 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2021

Première publication (Réel)

28 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WVE-N531-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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