Offene Studie zu WVE-N531 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von DMD basierend auf dem klinischen Phänotyp mit erhöhter Serum-Kreatinkinase.
2. Dokumentierte Mutation im DMD-Gen im Zusammenhang mit DMD, die für eine Exon-53-Intervention geeignet ist
3. Punktzahl ≥1 bei Item 1 oder 2 der Schulterkomponente der Performance of the Upper Limb (PUL).

4. Stabile Lungen- und Herzfunktion, gemessen an Folgendem:

   1. Reproduzierbarer Prozentsatz der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (FVC) ≥50 %;
   2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 55 % bei Patienten < 10 Jahren und > 45 % bei Patienten ≥ 10 Jahren, gemessen (und dokumentiert) durch Echokardiogramm (ECHO) oder kardiale Magnetresonanztomographie (MRT). 6 Monate vor Aufnahme in die Studie.
5. Angemessener Deltamuskel beim Screening, um offene Muskelbiopsien durchzuführen.
6. Derzeit auf einem stabilen Kortikosteroid-Therapieschema, definiert als Beginn einer systemischen Kortikosteroidtherapie, die ≥ 6 Monate vor dem Screening und keine Dosisänderungen ≤ 3 Monate vor dem Screening-Besuch erfolgte.

Ausschlusskriterien:

1. Herzinsuffizienz:

   1. Schwere Kardiomyopathie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie verbietet; Eine Kardiomyopathie, die durch Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder Betablocker behandelt wird, ist jedoch akzeptabel, sofern der Teilnehmer das LVEF-Einschlusskriterium erfüllt.
   2. Jeder andere Hinweis auf eine klinisch signifikante strukturelle oder funktionelle Herzanomalie.
2. Bedarf an mechanischer oder nicht-invasiver Beatmung am Tag ODER voraussichtlicher Bedarf an mechanischer oder nicht-invasiver Beatmung am Tag innerhalb des nächsten Jahres nach Meinung des Prüfarztes. Nächtliche nichtinvasive Beatmung ist erlaubt.
3. Vorbehandlung mit einem Peptid-konjugierten Phosphordiamidat-Morpholino-Oligomer (PPMO) oder Drisapersen in der Erprobung.
4. Erhaltene vorherige Behandlung mit Gentherapie für DMD.
5. Erhaltene Behandlung mit Ataluren, Vittolarsen, Eteplirsen oder Golodirsen innerhalb der 14 Wochen vor dem Screening.
6. Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum vor dem Screening länger ist.