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Étude mondiale sur l'efficacité et l'innocuité du linérixibat sur les démangeaisons dans la cholangite biliaire primitive (CBP) (GLISTEN)

1 juillet 2026 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude en deux parties, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique, de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du linérixibat pour le traitement du prurit cholestatique chez les participants atteints de cholangite biliaire primitive (CBP)

Il s'agit d'une étude en deux parties menée auprès de participants à la CBP atteints de prurit cholestatique et qui évaluera l'efficacité, l'innocuité et l'impact sur la qualité de vie liée à la santé du linérixibat par rapport à un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

238

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Durham, Royaume-Uni, DH1 5TW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE4 6BE
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants masculins et féminins doivent être âgés de 18 à 80 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Participants ayant documenté la CBP.
  • Participants qui ont des démangeaisons modérées à sévères.

Critère d'exclusion:

  • Les symptômes évocateurs d'une infection à coronavirus actif 2019 (COVID-19) alors que les symptômes persistent ou les contacts positifs au COVID-19 connus au cours des 14 derniers jours doivent être exclus pendant au moins 14 jours de l'exposition.
  • Bilirubine totale > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en utilisant la moyenne de deux mesures de base.
  • Dépistage de l'alanine aminotransférase (ALT) > 6 fois la LSN en une seule mesure de référence ou ALT > 5 fois la LSN en utilisant la moyenne de deux mesures de référence.
  • Dépistage du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <30 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2).
  • Antécédents ou présence de décompensation hépatique (par exemple, hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique ou ascite).
  • Présence d'une infection virale à réplication active de l'hépatite B ou C (VHB, VHC), d'une cholangite sclérosante primitive (CSP), d'une maladie alcoolique du foie et/ou d'un carcinome hépatocellulaire ou d'un cancer des voies biliaires confirmé.
  • Diarrhée cliniquement significative actuelle ou maladie iléale inflammatoire active selon le jugement clinique de l'investigateur.
  • Lithiase biliaire ou cholécystite symptomatique actuelle.
  • Diagnostic actuel de troubles cutanés primaires avec des symptômes de démangeaisons (par exemple, dermatite atopique, psoriasis).
  • Troubles primaires du sommeil tels que, mais sans s'y limiter, l'apnée du sommeil, la narcolepsie, l'hypersomnie.
  • Diagnostic actuel/précédent de cancer colorectal.
  • Initiation, arrêt ou modification de la dose d'acide ursodésoxycholique (UDCA), de bezafibrate ou de fénofibrate dans les 8 semaines précédant le dépistage.
  • Utilisation d'acide obéticholique : dans les 8 semaines précédant le dépistage. (Les participants ne peuvent pas initier ou redémarrer pendant l'étude).
  • Initiation, arrêt ou modification de la dose de l'un des éléments suivants au cours des 8 semaines précédant le dépistage : résines de liaison aux acides biliaires, rifampicine, naltrexone, naloxone, nalfurafine, prégabaline, gabapentine, sertraline ou autre inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS), antihistaminiques utilisé pour le traitement des démangeaisons.
  • Administration de tout autre inhibiteur du transporteur iléal des acides biliaires humains (IBAT) dans les 12 semaines précédant le dépistage.
  • Toute procédure prévue destinée à traiter le prurit cholestatique, comme le drainage nasobiliaire ou la thérapie par la lumière ultraviolette à partir du dépistage et tout au long de l'étude.
  • Antécédents de sensibilité ou d'intolérance au traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A: linerixibat 40 milligrammes (mg)
Les participants ont été randomisés pour recevoir un comprimé de linerixibat de 40 mg par voie orale deux fois par jour (BID) dans la partie A (jusqu'à la semaine 24).
Médicament: Linerixibat
Les participants recevront du linerixibat.
Expérimental: Partie A: Placebo
Les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo oralement deux fois par jour (BID) dans la partie A (jusqu'à la semaine 24).
Médicament: Linerixibat
Les participants recevront du linerixibat.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo.
Comparateur placebo: Partie B: Placebo dans la partie A et la partie B
Les participants qui ont été randomisés pour recevoir un placebo (jusqu'à la semaine 24) oralement deux fois par jour (BID) dans la partie A, ont continué à recevoir un placebo (de la semaine 24 à la semaine 32) par voie orale deux fois par jour (BID) dans la partie B.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo.
Expérimental: Partie B: Placebo dans la partie A et Linerixibat 40 mg dans la partie B
Les participants qui ont été randomisés pour recevoir un placebo (jusqu'à la semaine 24) par voie orale deux fois par jour (BID) dans la partie A, sont passés pour recevoir une tablette de 40 mg de linerixibat par voie orale deux fois par jour (BID) (de la semaine 24 à la semaine 32) dans la partie B.
Médicament: Linerixibat
Les participants recevront du linerixibat.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo.
Expérimental: Partie B: linerixibat 40 mg dans la partie A et le placebo de la partie B
Les participants qui ont été randomisés pour recevoir une tablette de linéRidirixibat 40 mg enchèrent par voie orale (jusqu'à la semaine 24) dans la partie A, a commuté pour recevoir un placebo (de la semaine 24 à la semaine 32) oralement deux fois par jour (BID) dans la partie B.
Médicament: Linerixibat
Les participants recevront du linerixibat.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo.
Expérimental: Partie B: linerixibat 40 mg en partie A et partie B
Les participants qui ont été randomisés pour recevoir du comprimé de linerixibat de 40 mg oralement deux fois par jour (BID) (jusqu'à la semaine 24) dans la partie A, ont continué à recevoir la linérixibat de 40 mg deux fois par jour (BID) (de la semaine 24 à la semaine 32) dans la partie B.
Médicament: Linerixibat
Les participants recevront du linerixibat.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A: Changement moyen par rapport à la référence dans les scores mensuels des démangeaisons sur 24 semaines en utilisant l'échelle de notation numérique (NRS)
Délai: Base de base et jusqu'à la semaine 24
Les scores des démangeaisons ont été évalués à l'aide d'un NRS deux fois par jour, allant de 0 à 10, où 0 ne représente aucune démangeaison et 10 les pires démangeaisons imaginables. Le pire score quotidien des démangeaisons a été défini comme le pire des deux scores enregistrés quotidiennement. Le score hebdomadaire des démangeaisons a été défini comme la moyenne des pires scores quotidiens en une semaine. Le score mensuel des démangeaisons a été défini comme le pire score hebdomadaire des démangeaisons pour le mois (4 semaines). Des scores mensuels mensuels plus élevés indiquent des démangeaisons plus pires. La ligne de base est le pire score hebdomadaire des démangeaisons dans les 28 jours précédant la randomisation (jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de dose après la valeur de référence moins. Les moyens des moindres carrés (LS) et les intervalles de confiance à 95% correspondants sont signalés en prenant la moyenne des moyennes LS de changement par rapport aux scores mensuels des démangeaisons obtenues sur 24 semaines en utilisant une pondération égale pour tous les points de temps. Analysé à l'aide de la méthode des mesures répétées de modèle mixte (MMRM).
Base de base et jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A: Changement moyen par rapport à la référence dans les démangeaisons hebdomadaires à la semaine 2 en utilisant NRS
Délai: Base et à la semaine 2
Le score des démangeaisons a été évalué en utilisant un NRS deux fois par jour, allant de 0 à 10, où 0 ne représente pas de démangeaisons et 10 les pires démangeaisons imaginables. Le pire score quotidien des démangeaisons a été défini comme le pire des deux scores enregistrés quotidiennement. Le score hebdomadaire des démangeaisons a été défini comme la moyenne des pires scores quotidiens en une semaine. Des scores hebdomadaires plus élevés de démangeaisons indiquent des démangeaisons pires. La ligne de base est la moyenne des pires scores quotidiens des démangeaisons au cours des 7 jours précédant la randomisation (jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la semaine 2 moins la valeur de base. Des critères d'évaluation secondaires clés ont été testés dans une approche de bas / hiérarchique. Le changement moyen par rapport à la référence dans le score hebdomadaire des démangeaisons à la semaine 2 a été le premier point final testé dans l'analyse hiérarchique. La moyenne LS et les intervalles de confiance à 95% correspondants sont signalés en utilisant la méthode de mesures répétées de modèle mixte (MMRM).
Base et à la semaine 2
Partie A: Changement moyen par rapport à la référence dans le score de sommeil mensuel sur 24 semaines en utilisant NRS
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Les scores de sommeil ont été évalués à l'aide d'une échelle NRS, allant de 0 à 10, où 0 ne représente pas d'interférence du sommeil et 10 est une interférence complète du sommeil. L'échelle hebdomadaire du sommeil est la moyenne des scores de sommeil quotidiens pour chaque semaine. Le score mensuel du sommeil a été défini comme le pire score hebdomadaire du sommeil pour le mois (4 semaines). Des scores de sommeil mensuels plus élevés indiquent un impact plus élevé sur le sommeil. La ligne de base est le pire score hebdomadaire du sommeil dans les 28 jours précédant la randomisation (jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de dose après la valeur de référence moins. Les moyennes LS et les intervalles de confiance à 95% correspondants sont signalés en prenant la moyenne des moyennes LS de changement par rapport à la ligne de base dans les scores de sommeil mensuels obtenus sur 24 semaines en utilisant une pondération égale pour tous les points de temps analysés en utilisant la méthode de mesures répétées du modèle mixte (MMRM). Le changement moyen par rapport à la référence dans le score de sommeil mensuel sur 24 semaines a été le deuxième point final testé dans l'analyse hiérarchique.
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Partie A: Pourcentage de répondants définis comme atteignant plus ou égal à (> =) réduction de 2 points par rapport à la ligne de base dans le score mensuel des démangeaisons à la semaine 24
Délai: À la semaine 24
Le score mensuel des démangeaisons a été évalué à l'aide d'un NRS, allant de 0 à 10, où 0 ne représente pas de démangeaisons et 10 les pires démangeaisons imaginables. Le score mensuel des démangeaisons a été déterminé à partir du pire score hebdomadaire des démangeaisons du mois (4 semaines). La ligne de base est le pire score hebdomadaire des démangeaisons dans les 28 jours précédant la randomisation (jour 1). Les répondants ont été définis comme des participants atteignant> = une réduction de 2 points (amélioration) par rapport à la référence dans le score mensuel des démangeaisons. Le pourcentage de répondants atteignant> = une réduction de 2 points par rapport à la référence dans le score mensuel des démangeaisons à la semaine 24 a été le troisième point final testé dans l'analyse hiérarchique.
À la semaine 24
Partie A: Pourcentage de répondants atteignant> = réduction de 3 points par rapport à la référence dans le score mensuel des démangeaisons à la semaine 24
Délai: À la semaine 24
Le score mensuel des démangeaisons a été évalué à l'aide d'un NRS, allant de 0 à 10, où 0 ne représente pas de démangeaisons et 10 les pires démangeaisons imaginables. Le score mensuel des démangeaisons a été déterminé à partir du pire score hebdomadaire des démangeaisons du mois (4 semaines). La ligne de base est le pire score hebdomadaire des démangeaisons dans les 28 jours précédant la randomisation. Les répondeurs ont été définis comme des participants atteignant> = une réduction de 3 points (amélioration) par rapport à la référence dans le score mensuel des démangeaisons. Le pourcentage de répondants atteignant> = une réduction de 3 points par rapport à la référence dans le score des démangeaisons mensuel à la semaine 24 a été le quatrième point final à être testé dans l'analyse hiérarchique.
À la semaine 24
Partie A: Pourcentage de répondants comme atteint une réduction de> = = 4 points par rapport à la ligne de base dans le score mensuel des démangeaisons à la semaine 24
Délai: À la semaine 24
Le score mensuel des démangeaisons a été évalué à l'aide d'un NRS, allant de 0 à 10, où 0 ne représente pas de démangeaisons et 10 les pires démangeaisons imaginables. Le score mensuel des démangeaisons a été déterminé à partir du pire score hebdomadaire des démangeaisons du mois (4 semaines). La ligne de base est le pire score hebdomadaire des démangeaisons dans les 28 jours précédant la randomisation. Les répondeurs ont été définis comme des participants atteignant> = une réduction de 4 points (amélioration) par rapport à la référence dans le score mensuel des démangeaisons. Le pourcentage de répondants atteignant> = une réduction de 4 points par rapport à la ligne de base dans le score mensuel des démangeaisons à la semaine 24 a été le cinquième point final à être testé dans l'analyse hiérarchique.
À la semaine 24
Partie A: Changement moyen par rapport à la référence dans les scores de domaine de la cholangite biliaire primaire (PBC-40) à la semaine 24
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
PBC-40 est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé (HRQOL) spécifique à la maladie validé pour une utilisation chez les participants atteints de PBC. Il se compose de 40 questions, qui sont regroupées en 6 domaines avec 3 à 11 questions par domaine. Chaque question est notée de 1 (moins d'impact) à 5 (plus grand impact). Pour toutes les questions, une réponse de "Does / ne s'applique pas" a été notée 0. Toutes les questions dans un domaine sont additionnées pour obtenir un score de domaine individuel. Les domaines étaient les suivants: symptômes (7 questions) avec une plage de score de 6 à 35, des démangeaisons (3 questions) avec une plage de score de 0 à 15, de la fatigue (11 questions) avec une plage de score de 11 à 55, cognitive (6 questions) avec une plage de score de 6 à 30, émotionnelle (3 questions) avec une plage de score de 3 à 15 et social (10 questions) avec une plage de score de 8 à 50. Des scores plus élevés pour les domaines individuels représentent une mauvaise qualité de vie. La ligne de base est la dernière évaluation avant la première dose de traitement randomisé (jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme valeur de la semaine 24 moins la valeur de base.
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Partie A: Changement moyen par rapport à la référence dans l'impression mondiale de gravité du patient (PGI-S) sur 24 semaines
Délai: Base de base et jusqu'à la semaine 24
L'impression mondiale de gravité du patient (PGI-S) est une mesure des résultats signalée par le patient utilisée pour évaluer la gravité des symptômes du point de vue du participant. Le PGI-S demande au participant d'évaluer la gravité de leurs démangeaisons au cours des 7 derniers jours sur un seul élément, en utilisant une échelle allant de 0 (absente) à 5 (très sévère). Un score plus élevé indique une gravité plus élevée. La ligne de base est la dernière évaluation avant la première dose de traitement randomisé pour la partie A (jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de dose après la valeur de référence moins. Les moyennes LS et les intervalles de confiance à 95% correspondants sont signalés en prenant la moyenne des moyennes LS de changement par rapport à la ligne de base dans PGI-S obtenue sur 24 semaines en utilisant une pondération égale pour tous les points dans le temps, analysé en utilisant des mesures répétées de modèle mixte (MMRM).
Base de base et jusqu'à la semaine 24
Partie A: Impression mondiale du patient (PGI-C) scores sur 24 semaines
Délai: Semaine 4 à la semaine 24
L'impression globale du changement du patient (PGI-C) a été évaluée en utilisant une échelle de réponse à 7 niveaux, allant de 1 (beaucoup améliorée) à 7 (bien pire). Un score plus élevé indique un niveau de changement plus élevé. Les moyennes LS et les intervalles de confiance à 95% correspondants sont signalés en prenant la moyenne des moyennes LS de PGI-C obtenues sur 24 semaines en utilisant une pondération égale pour tous les points de temps, analysées en utilisant la méthode de mesures répétées du modèle mixte (MMRM).
Semaine 4 à la semaine 24
Partie A: Changement moyen par rapport à la base de la phosphatase alcaline (ALP) à la semaine 24
Délai: BASELINE ET SEMAINE 24
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'évaluation de l'ALP. Le changement par rapport à la référence dans l'ALP à la semaine 24 a été évalué. La ligne de base a été établie en utilisant en moyenne deux ensembles de valeurs de laboratoire obtenues à au moins 4 semaines d'intervalle dans les 56 jours avant la randomisation (jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme valeur de la semaine 24 moins la valeur de base.
BASELINE ET SEMAINE 24
Partie A: Changement moyen par rapport à la base de la bilirubine à la semaine 24
Délai: BASELINE ET SEMAINE 24
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'évaluation de la bilirubine. Le changement par rapport à la base de la bilirubine totale à la semaine 24 a été évalué. La ligne de base a été établie en utilisant en moyenne deux ensembles de valeurs de laboratoire obtenues à au moins 4 semaines d'intervalle dans les 56 jours avant la randomisation (jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme valeur de la semaine 24 moins la valeur de base.
BASELINE ET SEMAINE 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2021

Première publication (Réel)

6 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 212620

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, d'un critère d'évaluation secondaire clé et des données de sécurité de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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