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Estudio global Linerixibat Itch de eficacia y seguridad en la colangitis biliar primaria (CBP) (GLISTEN)

1 de julio de 2026 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, de dos partes para evaluar la eficacia y la seguridad de linerixibat para el tratamiento del prurito colestásico en participantes con colangitis biliar primaria (CBP)

Este es un estudio de dos partes en participantes con CBP con prurito colestásico y evaluará la eficacia, la seguridad y el impacto en la calidad de vida relacionada con la salud de linerixibat en comparación con el placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

238

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Münster, Alemania, 48149
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Durham, Reino Unido, DH1 5TW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE4 6BE
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Participantes que han documentado PBC.
  • Participantes que tienen comezón de moderada a severa.

Criterio de exclusión:

  • Los síntomas que sugieran una infección activa por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) mientras los síntomas persistan o los contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días deben excluirse durante al menos 14 días de la exposición.
  • Bilirrubina total >2,0 veces el límite superior normal (ULN) usando el promedio de dos medidas de referencia.
  • Detección de alanina aminotransferasa (ALT) > 6 veces el ULN en una única medida inicial o ALT > 5 veces el ULN usando el promedio de dos medidas iniciales.
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de detección <30 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m^2).
  • Antecedentes o presencia de descompensación hepática (p. ej., hemorragia por várices, encefalopatía hepática o ascitis).
  • Presencia de infección por hepatitis viral B o C (VHB, VHC) de replicación activa, colangitis esclerosante primaria (CEP), enfermedad hepática alcohólica y/o carcinoma hepatocelular o cáncer biliar confirmado.
  • Diarrea clínicamente significativa actual o enfermedad inflamatoria ileal activa según el juicio clínico del investigador.
  • Colelitiasis o colecistitis sintomática actual.
  • Diagnóstico actual de trastornos primarios de la piel con síntomas de picazón (p. ej., dermatitis atópica, psoriasis).
  • Trastornos primarios del sueño tales como, entre otros, apnea del sueño, narcolepsia, hipersomnia.
  • Diagnóstico actual/anterior de cáncer colorrectal.
  • Inicio, suspensión o cambio de dosis de ácido ursodesoxicólico (UDCA), bezafibrato o fenofibrato en las 8 semanas previas a la Selección.
  • Uso de ácido obeticólico: dentro de las 8 semanas previas a la Selección. (Los participantes no pueden iniciar o reiniciar durante el estudio).
  • Inicio, suspensión o cambio de dosis de cualquiera de los siguientes en las 8 semanas previas a la selección: resinas fijadoras de ácidos biliares, rifampicina, naltrexona, naloxona, nalfurafina, pregabalina, gabapentina, sertralina u otro inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), antihistamínicos utilizado para el tratamiento de la picazón.
  • Administración de cualquier otro inhibidor del transportador de ácidos biliares ileales humanos (IBAT) en las 12 semanas previas a la selección.
  • Cualquier procedimiento planificado destinado a tratar el prurito colestásico, como el drenaje nasobiliar o la terapia con luz ultravioleta desde la selección y durante todo el estudio.
  • Antecedentes de sensibilidad o intolerancia al tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Linerixibat 40 miligramos (MG)
Los participantes fueron aleatorizados para recibir la tableta Linerixibat 40 mg por vía oral dos veces al día (oferta) en la Parte A (hasta la semana 24).
Droga: Linerixibat
Los participantes recibirán linerixibat.
Experimental: Parte A: placebo
Los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo por vía oral dos veces al día (oferta) en la Parte A (hasta la semana 24).
Droga: Linerixibat
Los participantes recibirán linerixibat.
Droga: Placebo
Los participantes recibirán placebo.
Comparador de placebos: Parte B: Placebo en la Parte A y Parte B
Los participantes que fueron aleatorizados para recibir placebo (hasta la semana 24) por vía oral dos veces al día (oferta) en la Parte A, continuaron recibiendo placebo (de la semana 24 a la semana 32) por vía oral dos veces al día (oferta) en la Parte B.
Droga: Placebo
Los participantes recibirán placebo.
Experimental: Parte B: Placebo en la Parte A y Linerixibat 40 mg en la Parte B
Los participantes que fueron aleatorizados para recibir placebo (hasta la semana 24) por vía oral dos veces al día (oferta) en la Parte A, cambiaron para recibir la tableta Linerixibat de 40 mg por vía oral dos veces al día (oferta) (de la semana 24 a la semana 32) en la Parte B.
Droga: Linerixibat
Los participantes recibirán linerixibat.
Droga: Placebo
Los participantes recibirán placebo.
Experimental: Parte B: Linerixibat 40 mg en la Parte A y Placebo en la Parte B
Los participantes que fueron asignados al azar para recibir la tableta Linerixibat 40 mg de una oferta oral (hasta la Semana 24) en la Parte A, cambiaron para recibir placebo (de la semana 24 a la semana 32) por vía oral dos veces al día (oferta) en la Parte B.
Droga: Linerixibat
Los participantes recibirán linerixibat.
Droga: Placebo
Los participantes recibirán placebo.
Experimental: Parte B: Linerixibat 40 mg en la Parte A y la Parte B
Los participantes que fueron aleatorizados para recibir Linerixibat 40 mg de tableta por vía oral dos veces al día (oferta) (hasta la semana 24) en la Parte A, continuaron recibiendo Linerixibat 40 mg dos veces al día (oferta) (de la semana 24 a la semana 32) en B.
Droga: Linerixibat
Los participantes recibirán linerixibat.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Cambio medio desde el inicio en las puntuaciones mensuales de Itch durante 24 semanas utilizando la Escala de Calificación Numérica (NRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 24
Las puntuaciones de Itch se evaluaron utilizando un NRS dos veces al día, que varía de 0 a 10, donde 0 representa picazón y 10 la peor picazón imaginable. El peor puntaje diario de picazón se definió como el peor de los dos puntajes registrados diariamente. El puntaje semanal de picazón se definió como el promedio de los peores puntajes diarios de picazón en una semana. El puntaje mensual de picazón se definió como el peor puntaje semanal de picazón para el mes (4 semanas). Los puntajes de picazón mensuales más altos indican la peor picazón. La línea de base es el peor puntaje semanal de picazón en los 28 días anteriores a la aleatorización (día 1). El cambio desde el inicio se define como el valor posterior a la dosis menos el valor de referencia. Las medias de mínimos cuadrados (LS) y los intervalos de confianza del 95% correspondientes se informan tomando el promedio de los medios de cambio de LS desde el inicio en las puntuaciones mensuales de picazón obtenidas durante 24 semanas utilizando una ponderación igual para todos los puntos de tiempo. Analizado utilizando el método de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM).
Línea de base y hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Cambio medio desde el inicio en el puntaje semanal de picazón en la semana 2 usando NRS
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 2
El puntaje de picazón se evaluó utilizando un NRS dos veces al día, que oscila entre 0 y 10, donde 0 representa picazón y 10 la peor picazón imaginable. El peor puntaje diario de picazón se definió como el peor de los dos puntajes registrados diariamente. El puntaje semanal de picazón se definió como el promedio de los peores puntajes diarios de picazón en una semana. Los puntajes de picazón semanales más altos indican la peor picazón. La línea de base es el promedio de los peores puntajes diarios de picazón en los 7 días anteriores a la aleatorización (día 1). El cambio desde el inicio se define como el valor de la semana 2 menos el valor de referencia. Los puntos finales secundarios clave se probaron en un enfoque jerárquico/de baja. El cambio medio desde el inicio en la puntuación semanal de picazón en la semana 2 fue el primer punto final probado en el análisis jerárquico. La media LS y los intervalos de confianza del 95% correspondientes se informan utilizando el método de medidas repetidas del modelo mixto (MMRM).
Línea de base y en la semana 2
Parte A: Cambio medio desde el inicio en el puntaje mensual de sueño durante 24 semanas usando NRS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Los puntajes de sueño se evaluaron utilizando una escala NRS, que varía de 0 a 10, donde 0 representa sin interferencia del sueño y 10 es interferencia completa del sueño. La escala de sueño semanal es el promedio de los puntajes diarios de sueño para cada semana. El puntaje mensual de sueño se definió como el peor puntaje semanal de sueño para el mes (4 semanas). Las puntuaciones mensuales más altas de sueño indican un mayor impacto en el sueño. La línea de base es el peor puntaje semanal de sueño en los 28 días anteriores a la aleatorización (día 1). El cambio desde el inicio se define como el valor posterior a la dosis menos el valor de referencia. Las medias LS y los intervalos de confianza del 95% correspondientes se informan tomando el promedio de los medios de cambio de LS desde el inicio en las puntuaciones mensuales de sueño obtenidas durante 24 semanas utilizando una ponderación igual para todos los puntos de tiempo analizados utilizando el método de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM). El cambio medio desde el inicio en el puntaje mensual de sueño durante 24 semanas fue el segundo punto final probado en el análisis jerárquico.
Línea de base hasta la semana 24
Parte A: Porcentaje de respondedores definidos como logros más o igual a (> =) reducción de 2 puntos desde la línea de base en el puntaje mensual de picazón en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
La puntuación mensual de picazón se evaluó utilizando un NRS, que oscila entre 0 y 10, donde 0 representa picazón y 10 la peor picazón imaginable. El puntaje mensual de picazón se determinó a partir del peor puntaje semanal de picazón para el mes (4 semanas). La línea de base es el peor puntaje semanal de picazón en los 28 días anteriores a la aleatorización (día 1). Los respondedores se definieron como participantes logrando> = reducción de 2 puntos (mejora) desde el inicio en el puntaje mensual de picazón. El porcentaje de respondedores logrando> = reducción de 2 puntos desde el inicio en el puntaje mensual de picazón en la semana 24 fue el tercer punto final probado en el análisis jerárquico.
En la semana 24
Parte A: Porcentaje de respondedores logrando> = Reducción de 3 puntos desde el inicio en el puntaje mensual de picazón en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
La puntuación mensual de picazón se evaluó utilizando un NRS, que oscila entre 0 y 10, donde 0 representa picazón y 10 la peor picazón imaginable. El puntaje mensual de picazón se determinó a partir del peor puntaje semanal de picazón para el mes (4 semanas). La línea de base es el peor puntaje semanal de picazón en los 28 días anteriores a la aleatorización. Los respondedores se definieron como participantes logrando> = reducción de 3 puntos (mejora) desde el inicio en el puntaje mensual de picazón. El porcentaje de respondedores logrando> = reducción de 3 puntos desde el inicio en el puntaje mensual de picazón en la semana 24 fue el cuarto punto final que se probó en el análisis jerárquico.
En la semana 24
Parte A: Porcentaje de respondedores como logro de una reducción de 4 puntos desde el inicio en el puntaje mensual de picazón en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
La puntuación mensual de picazón se evaluó utilizando un NRS, que oscila entre 0 y 10, donde 0 representa picazón y 10 la peor picazón imaginable. El puntaje mensual de picazón se determinó a partir del peor puntaje semanal de picazón para el mes (4 semanas). La línea de base es el peor puntaje semanal de picazón en los 28 días anteriores a la aleatorización. Los respondedores se definieron como participantes logrando> = reducción de 4 puntos (mejora) desde el inicio en el puntaje mensual de picazón. El porcentaje de respondedores logrando> = reducción de 4 puntos desde el inicio en el puntaje mensual de picazón en la semana 24 fue el quinto punto final que se probó en el análisis jerárquico.
En la semana 24
Parte A: Cambio medio desde el inicio en la colangitis biliar primaria-40 (PBC-40) puntuaciones de dominio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
PBC-40 es un cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud específica de la enfermedad (HRQOL) validada para su uso en participantes con PBC. Consiste en 40 preguntas, que se agrupan en 6 dominios con 3 a 11 preguntas por dominio. Cada pregunta se califica de 1 (menor impacto) a 5 (mayor impacto). Para todas las preguntas, se calificó una respuesta de "no se aplicó". Los dominios fueron: síntomas (7 preguntas) con rango de puntaje 6 a 35, picazón (3 preguntas) con rango de puntaje 0 a 15, fatiga (11 preguntas) con rango de puntaje 11 a 55, cognitivo (6 preguntas) con rango de puntaje 6 a 30, emocional (3 preguntas) con rango de puntaje 3 a 15 y social (10 preguntas) con rango de puntaje 8 a 50. Los puntajes más altos para dominios individuales representan una calidad de vida más pobre. La línea de base es la última evaluación antes de la primera dosis de tratamiento aleatorizado (día 1). El cambio desde el inicio se calculó como valor de la semana 24 menos valor de referencia.
Línea de base hasta la semana 24
Parte A: Cambio medio desde el inicio en la impresión global de gravedad del paciente (PGI-S) durante 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 24
La impresión global de gravedad del paciente (PGI-S) es una medida de resultado informada por el paciente utilizada para evaluar la gravedad de los síntomas desde la perspectiva del participante. El PGI-S le pide al participante que califique la gravedad de su picazón en los últimos 7 días en un solo elemento, utilizando una escala que varía de 0 (ausente) a 5 (muy severa). Una puntuación más alta indica una mayor gravedad. La línea de base es la última evaluación antes de la primera dosis de tratamiento aleatorizado para la Parte A (día 1). El cambio desde el inicio se define como el valor posterior a la dosis menos el valor de referencia. Las medias LS y los intervalos de confianza del 95% correspondientes se informan tomando el promedio de los medios LS de cambio desde el inicio en el PGI S obtenido durante 24 semanas utilizando una ponderación igual para todos los puntos de tiempo, analizados utilizando el método de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM).
Línea de base y hasta la semana 24
Parte A: La impresión global de cambio del paciente (PGI-C) puntúa durante 24 semanas
Periodo de tiempo: Semana 4 hasta la semana 24
La impresión global del cambio del paciente (PGI-C) se evaluó utilizando una escala de respuesta de 7 niveles, que oscila entre 1 (muy mejorado) a 7 (en mucho peor). La puntuación más alta indica un mayor nivel de cambio. Las medias LS y los intervalos de confianza del 95% correspondientes se informan tomando el promedio de las medias LS de PGI-C obtenidas durante 24 semanas utilizando una ponderación igual para todos los puntos de tiempo, analizados utilizando el método de medidas repetidas del modelo mixto (MMRM).
Semana 4 hasta la semana 24
Parte A: Cambio medio desde el inicio en la fosfatasa alcalina (ALP) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para la evaluación de ALP. Se evaluó el cambio desde el inicio en ALP en la semana 24. La línea de base se estableció utilizando un promedio de dos conjuntos de valores de laboratorio obtenidos con al menos 4 semanas de diferencia dentro de los 56 días anteriores a la aleatorización (día 1). El cambio desde el inicio se calculó como valor de la semana 24 menos valor de referencia.
Línea de base y semana 24
Parte A: Cambio medio desde el inicio en la bilirrubina en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para la evaluación de la bilirrubina. Se evaluó el cambio desde el inicio en la bilirrubina total en la semana 24. La línea de base se estableció utilizando un promedio de dos conjuntos de valores de laboratorio obtenidos con al menos 4 semanas de diferencia dentro de los 56 días anteriores a la aleatorización (día 1). El cambio desde el inicio se calculó como valor de la semana 24 menos valor de referencia.
Línea de base y semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

28 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 212620

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, criterios de valoración secundarios clave y datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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