Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Global Linerixibat Itch Study of Efficacy and Safety in Primary Biliary Cholangitis (PBC) (GLISTEN)

1 juli 2026 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een tweedelig, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, multicenter, fase 3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Linerixibat voor de behandeling van cholestatische pruritus bij deelnemers met primaire biliaire cholangitis (PBC)

Dit is een tweedelig onderzoek bij PBC-deelnemers met cholestatische pruritus en zal de werkzaamheid, veiligheid en impact op de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit van linerixibat evalueren in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

238

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Münster, Duitsland, 48149
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Durham, Verenigd Koninkrijk, DH1 5TW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE4 6BE
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers die PBC hebben gedocumenteerd.
  • Deelnemers die matige tot ernstige jeuk hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomen die wijzen op een actieve infectie met het coronavirus 2019 (COVID-19) terwijl de symptomen aanhouden of bekende positieve contacten met COVID-19 in de afgelopen 14 dagen, moeten gedurende ten minste 14 dagen worden uitgesloten van blootstelling.
  • Totaal bilirubine > 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) op basis van het gemiddelde van twee baselinemetingen.
  • Screening van Alanine Aminotransferase (ALAT) > 6 keer ULN in een enkele basislijnmeting of ALAT > 5 keer ULN met behulp van het gemiddelde van twee basislijnmetingen.
  • Screening geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m^2).
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverdecompensatie (bijv. Varicesbloeding, hepatische encefalopathie of ascites).
  • Aanwezigheid van actief replicerende virale hepatitis B- of C-infectie (HBV, HCV), primaire scleroserende cholangitis (PSC), alcoholische leverziekte en/of bevestigd hepatocellulair carcinoom of galkanker.
  • Huidige klinisch significante diarree of actieve inflammatoire ileumaandoening volgens het klinische oordeel van de onderzoeker.
  • Huidige symptomatische cholelithiasis of cholecystitis.
  • Huidige diagnose van primaire huidaandoeningen met jeuksymptomen (bijv. atopische dermatitis, psoriasis).
  • Primaire slaapstoornissen zoals, maar niet beperkt tot, slaapapneu, narcolepsie, hypersomnie.
  • Huidige/eerdere diagnose van dikkedarmkanker.
  • Starten, staken of wijzigen van de dosering van ursodeoxycholzuur (UDCA), bezafibraat of fenofibraat in de 8 weken voorafgaand aan de screening.
  • Gebruik obeticholzuur: binnen 8 weken voor de screening. (Deelnemers mogen tijdens het onderzoek niet starten of herstarten).
  • Starten, staken of wijzigen van de dosis van een van de volgende middelen in de 8 weken voorafgaand aan de screening: galzuurbindende harsen, rifampicine, naltrexon, naloxon, nalfurafine, pregabaline, gabapentine, sertraline of andere selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), antihistaminica gebruikt voor de behandeling van jeuk.
  • Toediening van een andere humane ileale galzuurtransporter (IBAT)-remmer in de 12 weken voorafgaand aan de screening.
  • Alle geplande procedures die bedoeld zijn om cholestatische pruritus te behandelen, zoals neus- en galdrainage of therapie met ultraviolet licht vanaf de screening en tijdens het onderzoek.
  • Geschiedenis van gevoeligheid of intolerantie voor de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Linerixibat 40 milligram (mg)
Deelnemers werden gerandomiseerd om Linerixibat 40 mg tablet twee keer per dag (BID) in deel A (tot week 24) te ontvangen.
Geneesmiddel: Linerixibat
Deelnemers ontvangen linerixibat.
Experimenteel: Deel A: Placebo
Deelnemers werden gerandomiseerd om Placebo twee keer per dag (BID) in deel A (tot week 24) te ontvangen.
Geneesmiddel: Linerixibat
Deelnemers ontvangen linerixibat.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo.
Placebo-vergelijker: Deel B: placebo in deel A en deel B
Deelnemers die werden gerandomiseerd om Placebo (tot week 24) mondeling twee keer per dag (bod) in deel A te ontvangen, bleven placebo ontvangen (van week 24 tot week 32) oraal tweemaal per dag (bod) in deel B.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo.
Experimenteel: Deel B: placebo in deel A en Linerixibat 40 mg in deel B
Deelnemers die gerandomiseerd werden om placebo (tot week 24) mondeling twee keer per dag (bod) in deel A te ontvangen, zijn overgeschakeld om Linerixibat 40 mg tablet te ontvangen twee keer per dag (bod) (van week 24 tot week 32) in deel B.
Geneesmiddel: Linerixibat
Deelnemers ontvangen linerixibat.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo.
Experimenteel: Deel B: Linerixibat 40 mg in deel A en placebo in deel B
Deelnemers die gerandomiseerd werden om Linerixibat 40 mg tablet te ontvangen, bieden mondeling (tot week 24) in deel A, geschakeld om placebo te ontvangen (van week 24 tot week 32), twee keer per dag (bod) in deel B.
Geneesmiddel: Linerixibat
Deelnemers ontvangen linerixibat.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo.
Experimenteel: Deel B: Linerixibat 40 mg in deel A en deel B
Deelnemers die gerandomiseerd werden om Linerixibat 40 mg tablet te ontvangen, twee keer per dag (bod) (tot week 24) in deel A, bleven Linerixibat 40 mg tweemaal per dag (BID) (van week 24 tot week 32) ontvangen in deel B.
Geneesmiddel: Linerixibat
Deelnemers ontvangen linerixibat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in maandelijkse jeukscores gedurende 24 weken met behulp van numerieke beoordelingsschaal (NRS)
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 24
Itch -scores werden beoordeeld met behulp van een NRS tweemaal daags, variërend van 0 tot 10, waarbij 0 geen jeuk vertegenwoordigt en 10 de slechtste denkbare jeuk. De slechtste dagelijkse jeukscore werd gedefinieerd als de slechtste van de twee scores die dagelijks werden opgenomen. De wekelijkse jeukscore werd gedefinieerd als het gemiddelde van de slechtste dagelijkse jeukscores in één week. De maandelijkse jeukscore werd gedefinieerd als de slechtste wekelijkse jeukscore voor de maand (4 weken). Hogere maandelijkse jeukscores duiden op slechtere jeuk. Baseline is de slechtste wekelijkse jeukscore in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de postdosiswaarde minus basiswaardewaarde. De minst-kwadraten (LS) middelen en de overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd door gemiddelde LS-wijziging te nemen ten opzichte van de basislijn in maandelijkse jeukscores die gedurende 24 weken worden verkregen met behulp van gelijke weging voor alle tijdstippen. Geanalyseerd met behulp van de methode MMRM Model Herherichte metingen (MMRM).
Basislijn en tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van Baseline in wekelijkse jeukscore in week 2 met behulp van NRS
Tijdsspanne: Basislijn en in week 2
De jeukscore werd beoordeeld met behulp van een tweemaal daags NRS, variërend van 0 tot 10, waarbij 0 geen jeuk vertegenwoordigt en 10 de slechtste denkbare jeuk. De slechtste dagelijkse jeukscore werd gedefinieerd als de slechtste van de twee scores die dagelijks werden opgenomen. De wekelijkse jeukscore werd gedefinieerd als het gemiddelde van de slechtste dagelijkse jeukscores in één week. Hogere wekelijkse jeukscores duiden op slechtere jeuk. Baseline is het gemiddelde van de slechtste dagelijkse jeukscores in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de waarde van week 2 minus basislijnwaarde. Belangrijkste secundaire eindpunten werden getest in een step-down/hiërarchische aanpak. Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in wekelijkse jeukscore in week 2 was het eerste eindpunt dat werd getest in de hiërarchische analyse. LS -gemiddelde en de overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden gerapporteerd met behulp van de MMRM -methode (MMRM) met gemengde model.
Basislijn en in week 2
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in maandelijkse slaapscore gedurende 24 weken met behulp van NRS
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Slaapscores werden beoordeeld met behulp van een NRS -schaal, variërend van 0 tot 10, waarbij 0 geen slaapinterferentie vertegenwoordigt en 10 volledige slaapinterferentie is. De wekelijkse slaapschaal is het gemiddelde van de dagelijkse slaapscores voor elke week. De maandelijkse slaapscore werd gedefinieerd als de slechtste wekelijkse slaapscore voor de maand (4 weken). Hogere maandelijkse slaapscores duiden op een hogere impact op de slaap. Baseline is de slechtste wekelijkse slaapscore in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de postdosiswaarde minus basiswaardewaarde. LS -middelen en de overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd door het gemiddelde van LS -wijziging te nemen ten opzichte van de basislijn in maandelijkse slaapscores die gedurende 24 weken zijn verkregen met behulp van gelijke weging voor alle tijdstippen geanalyseerd met behulp van gemengde modelherhaalde metingen (MMRM) -methode. Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in maandelijkse slaapscore gedurende 24 weken was het tweede eindpunt dat werd getest in de hiërarchische analyse.
Basislijn tot week 24
Deel A: Percentage van de responders gedefinieerd als het bereiken van meer dan of gelijk aan (> =) 2-puntsreductie van de basislijn in de maandelijkse jeukscore in week 24
Tijdsspanne: In week 24
Maandelijkse jeukscore werd beoordeeld met behulp van een NRS, variërend van 0 tot 10, waar 0 geen jeuk vertegenwoordigt en 10 de slechtst denkbare jeuk. De maandelijkse jeukscore werd bepaald uit de ergste wekelijkse jeukscore voor de maand (4 weken). Baseline is de slechtste wekelijkse jeukscore in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Responders werden gedefinieerd als deelnemers die> = 2-punts reductie (verbetering) bereikten van de basislijn in de maandelijkse jeukscore. Percentage van de respondenten die> = 2-punts vermindering van de basislijn in de maandelijkse ITCH-score behaalde in week 24 was het derde eindpunt dat werd getest in de hiërarchische analyse.
In week 24
Deel A: Percentage van de responders die> = 3-punts vermindering van de basislijn behaalt in de maandelijkse ITCH-score in week 24
Tijdsspanne: In week 24
Maandelijkse jeukscore werd beoordeeld met behulp van een NRS, variërend van 0 tot 10, waar 0 geen jeuk vertegenwoordigt en 10 de slechtst denkbare jeuk. De maandelijkse jeukscore werd bepaald uit de ergste wekelijkse jeukscore voor de maand (4 weken). Baseline is de slechtste wekelijkse jeukscore in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Responders werden gedefinieerd als deelnemers die> = 3-punts reductie (verbetering) bereikten van de basislijn in de maandelijkse jeukscore. Percentage van de responders die> = 3-puntsreductie behaalde ten opzichte van de basislijn in de maandelijkse ITCH-score in week 24 was het vierde eindpunt dat werd getest in de hiërarchische analyse.
In week 24
Deel A: Percentage van de responders als het bereiken van een> = 4-punts vermindering van de basislijn in de maandelijkse jeukscore in week 24
Tijdsspanne: In week 24
Maandelijkse jeukscore werd beoordeeld met behulp van een NRS, variërend van 0 tot 10, waar 0 geen jeuk vertegenwoordigt en 10 de slechtst denkbare jeuk. De maandelijkse jeukscore werd bepaald uit de ergste wekelijkse jeukscore voor de maand (4 weken). Baseline is de slechtste wekelijkse jeukscore in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Responders werden gedefinieerd als deelnemers die> = 4-punts reductie (verbetering) bereikten van de basislijn in de maandelijkse jeukscore. Percentage van de responders die> = 4-punts vermindering van de basislijn in de maandelijkse jeukscore behaalde in week 24 was het vijfde eindpunt dat werd getest in de hiërarchische analyse.
In week 24
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in primaire gal cholangitis-40 (PBC-40) domeinscores in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
PBC-40 is een ziekte-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) vragenlijst gevalideerd voor gebruik bij deelnemers met PBC. Het bestaat uit 40 vragen, die zijn gegroepeerd in 6 domeinen met 3 tot 11 vragen per domein. Elke vraag wordt gescoord van 1 (minste impact) tot 5 (grootste impact). Voor alle vragen werd een antwoord van "doet/niet toegepast" gescoord 0. Alle vragen binnen een domein worden opgeteld om individuele domeinscore te behalen. Domeinen waren: symptomen (7 vragen) met scorebereik 6 tot 35, jeuk (3 vragen) met scorebereik 0 tot 15, vermoeidheid (11 vragen) met scorebereik 11 tot 55, cognitief (6 vragen) met scorebereik 6 tot 30, emotioneel (3 vragen) met scorebereik 3 tot 15 en sociaal (10 vragen) met scorebereik 8 tot 50. Hogere scores voor individuele domeinen vertegenwoordigen een slechtere kwaliteit van leven. Baseline is de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis gerandomiseerde behandeling (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als week 24 waarde minus basiswaardewaarde.
Basislijn tot week 24
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wereldwijde indruk van de patiënt van ernst (PGI-S) gedurende 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 24
De wereldwijde indruk van de patiënt van ernst (PGI-S) is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaatregel die wordt gebruikt om de ernst van de symptomen vanuit het perspectief van de deelnemer te beoordelen. De PGI-S vraagt de deelnemer om de ernst van hun jeuk in de afgelopen 7 dagen op een enkel item te beoordelen, met behulp van een schaal variërend van 0 (afwezig) tot 5 (zeer ernstig). Hogere score duidt op een hogere ernst. Baseline is de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis gerandomiseerde behandeling voor deel A (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de postdosiswaarde minus basiswaardewaarde. LS-middelen en de overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd door het gemiddelde van LS-wijziging te nemen ten opzichte van de basislijn in PGI-S verkregen gedurende 24 weken met behulp van gelijke weging voor alle tijdstippen, geanalyseerd met behulp van gemengde modelherhaalde metingen (MMRM) -methode.
Basislijn en tot week 24
Deel A: Globale indruk van de patiënt van verandering (PGI-C) scoort gedurende 24 weken
Tijdsspanne: Week 4 tot week 24
De globale indruk van de patiënt van verandering (PGI-C) werd beoordeeld met behulp van een responsschaal op 7 niveaus, variërend van 1 (zeer verbeterd) tot 7 (veel erger). Hogere score duidt op een hoger niveau van verandering. LS-middelen en de overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden gerapporteerd door het gemiddelde van LS-middelen van PGI-C te nemen die gedurende 24 weken worden verkregen met behulp van gelijke weging voor alle tijdstippen, geanalyseerd met behulp van gemengde modelherhaalde metingen (MMRM) -methode.
Week 4 tot week 24
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in alkalische fosfatase (ALP) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van ALP. Verandering van de basislijn in ALP in week 24 werd geëvalueerd. Baseline werd vastgesteld met behulp van een gemiddelde van twee sets laboratoriumwaarden verkregen ten minste 4 weken uit elkaar binnen 56 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als week 24 waarde minus basiswaardewaarde.
Basislijn en week 24
Deel A: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in Bilirubin in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van bilirubine. Verandering van de basislijn in totale bilirubine in week 24 werd geëvalueerd. Baseline werd vastgesteld met behulp van een gemiddelde van twee sets laboratoriumwaarden verkregen ten minste 4 weken uit elkaar binnen 56 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als week 24 waarde minus basiswaardewaarde.
Basislijn en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 212620

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren