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Estudo Global de Eficácia e Segurança de Coceira de Linerixibat na Colangite Biliar Primária (PBC) (GLISTEN)

1 de julho de 2026 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de duas partes, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de fase 3 para avaliar a eficácia e segurança de Linerixibat para o tratamento de prurido colestático em participantes com colangite biliar primária (PBC)

Este é um estudo de 2 partes em participantes PBC com prurido colestático e avaliará a eficácia, segurança e impacto na qualidade de vida relacionada à saúde de linerixibat em comparação com placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

238

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Münster, Alemanha, 48149
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Durham, Reino Unido, DH1 5TW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE4 6BE
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes do sexo masculino e feminino devem ter entre 18 e 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Participantes que documentaram PBC.
  • Participantes com coceira moderada a intensa.

Critério de exclusão:

  • Sintomas sugestivos de infecção ativa por coronavírus 2019 (COVID-19), enquanto os sintomas persistirem ou contatos positivos conhecidos para COVID-19 nos últimos 14 dias, devem ser excluídos por pelo menos 14 dias a partir da exposição.
  • Bilirrubina total >2,0 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) usando a média de duas medidas iniciais.
  • Triagem de Alanina Aminotransferase (ALT) > 6 vezes o LSN em uma única medida de linha de base ou ALT > 5 vezes o LSN usando a média de duas medidas de linha de base.
  • A triagem estimou a taxa de filtração glomerular (eGFR) <30 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min/1,73m^2).
  • História ou presença de descompensação hepática (por exemplo, sangramento varicoso, encefalopatia hepática ou ascite).
  • Presença de replicação ativa de infecção viral por hepatite B ou C (HBV, HCV), colangite esclerosante primária (PSC), doença hepática alcoólica e/ou carcinoma hepatocelular confirmado ou câncer biliar.
  • Diarréia clinicamente significativa atual ou doença ileal inflamatória ativa de acordo com o julgamento clínico do investigador.
  • Colelitíase sintomática atual ou colecistite.
  • Diagnóstico atual de distúrbios primários da pele com sintomas de coceira (por exemplo, dermatite atópica, psoríase).
  • Distúrbios primários do sono, tais como, mas não estão limitados a apnéia do sono, narcolepsia, hipersonia.
  • Diagnóstico atual/anterior de câncer colorretal.
  • Início, suspensão ou alteração da dose de ácido ursodesoxicólico (UDCA), bezafibrato ou fenofibrato nas 8 semanas anteriores à Triagem.
  • Uso de ácido obeticólico: dentro de 8 semanas antes da triagem. (Os participantes não podem iniciar ou reiniciar durante o estudo).
  • Início, interrupção ou alteração na dose de qualquer um dos seguintes nas 8 semanas anteriores à triagem: resinas de ligação de ácidos biliares, rifampicina, naltrexona, naloxona, nalfurafina, pregabalina, gabapentina, sertralina ou outro inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRSs), anti-histamínicos usado para o tratamento de coceira.
  • Administração de qualquer outro inibidor do transportador de ácido biliar ileal humano (IBAT) nas 12 semanas anteriores à triagem.
  • Quaisquer procedimentos planejados destinados a tratar o prurido colestático, como drenagem nasobiliar ou terapia com luz ultravioleta da Triagem e ao longo do estudo.
  • Histórico de sensibilidade ou intolerância ao tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Linerixibat 40 miligramas (mg)
Os participantes foram randomizados para receber o comprimido de 40 mg de linha de 40 mg duas vezes por dia (lance) na Parte A (até a semana 24).
Medicamento: Linerixibat
Os participantes receberão linerixibat.
Experimental: Parte A: placebo
Os participantes foram randomizados para receber placebo por via oral duas vezes por dia (lance) na Parte A (até a semana 24).
Medicamento: Linerixibat
Os participantes receberão linerixibat.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo.
Comparador de Placebo: Parte B: Placebo na Parte A e Parte B
Os participantes que foram randomizados para receber placebo (até a semana 24) por via oral duas vezes por dia (oferta) na Parte A, continuaram recebendo placebo (da semana 24 à semana 32) por via oral duas vezes por dia (lance) na Parte B.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo.
Experimental: Parte B: Placebo na Parte A e Linerixibat 40 mg na Parte B
Os participantes que foram randomizados para receber placebo (até a semana 24) por via oral duas vezes por dia (lance) na Parte A, trocados para receber o comprimido de 40 mg de linerixibat por via oral duas vezes por dia (lance) (da semana 24 à semana 32) na parte B.
Medicamento: Linerixibat
Os participantes receberão linerixibat.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo.
Experimental: Parte B: Linerixibat 40 mg na parte A e placebo na Parte B
Os participantes que foram randomizados para receber o comprimido de 40 mg de linha de 40 mg em oral (até a semana 24) na Parte A, trocados para receber placebo (da semana 24 à semana 32) por via oral duas vezes por dia (lance) na Parte B.
Medicamento: Linerixibat
Os participantes receberão linerixibat.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo.
Experimental: Parte B: Linerixibat 40 mg na parte A e Parte B
Os participantes que foram randomizados para receber linerixibat 40 mg comprimidos por via oral duas vezes por dia (lance) (até a semana 24) na Parte A, continuaram a receber Linerixibat 40 mg duas vezes por dia (BID) (da semana 24 à semana 32) na Parte B.
Medicamento: Linerixibat
Os participantes receberão linerixibat.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Mudança média da linha de base nas pontuações mensais da coceira ao longo de 24 semanas usando a Escala de Classificação Numérica (NRS)
Prazo: Linha de base e até a semana 24
As pontuações da coceira foram avaliadas usando um NRS duas vezes ao dia, variando de 0 a 10, onde 0 representa não coceira e 10 a pior coceira imaginável. A pior pontuação diária da coceira foi definida como a pior das duas pontuações registradas diariamente. A pontuação semanal da coceira foi definida como a média das piores pontuações diárias da coceira em uma semana. A pontuação mensal da coceira foi definida como a pior pontuação semanal da coceira do mês (4 semanas). Pontuações mensais mais altas de coceira indicam pior coceira. A linha de base é a pior pontuação semanal da coceira nos 28 dias anteriores à randomização (dia 1). A alteração da linha de base é definida como o valor da dose post menos o valor da linha de base. As médias de mínimos quadrados (LS) e os intervalos de confiança de 95% correspondentes são relatados pela média da média de alteração da linha de base nas pontuações mensais da coceira obtidas em 24 semanas usando ponderação igual para todos os momentos. Analisado usando o método de medidas repetidas do modelo misto (MMRM).
Linha de base e até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Mudança média da linha de base na pontuação semanal da coceira na semana 2 usando o NRS
Prazo: Linha de base e na semana 2
A pontuação da coceira foi avaliada usando um NRS duas vezes ao dia, variando de 0 a 10, onde 0 representa não coceira e 10 a pior coceira imaginável. A pior pontuação diária da coceira foi definida como a pior das duas pontuações registradas diariamente. A pontuação semanal da coceira foi definida como a média das piores pontuações diárias da coceira em uma semana. Pontuações semanais mais altas da coceira indicam pior coceira. A linha de base é a média das piores pontuações diárias da coceira nos 7 dias anteriores à randomização (dia 1). A alteração da linha de base é definida como o valor da semana 2 menos o valor da linha de base. Os principais pontos de extremidade secundários foram testados em uma abordagem afastada/hierárquica. A mudança média da linha de base na pontuação semanal da coceira na semana 2 foi o primeiro ponto final testado na análise hierárquica. A média de LS e os intervalos de confiança de 95% correspondentes são relatados usando o método de medidas repetidas do modelo misto (MMRM).
Linha de base e na semana 2
Parte A: Mudança média da linha de base na pontuação mensal do sono em 24 semanas usando o NRS
Prazo: Linha de base até a semana 24
As pontuações do sono foram avaliadas usando uma escala de NRS, variando de 0 a 10, onde 0 representa interferência de sono e 10 é a interferência completa do sono. A escala semanal do sono é a média das pontuações diárias do sono para cada semana. A pontuação mensal do sono foi definida como a pior pontuação semanal de sono durante o mês (4 semanas). As pontuações mensais mais altas do sono indicam maior impacto no sono. A linha de base é a pior pontuação semanal do sono nos 28 dias anteriores à randomização (dia 1). A alteração da linha de base é definida como o valor da dose post menos o valor da linha de base. As médias de LS e os intervalos de confiança de 95% correspondentes são relatados com a média de meios de alteração de LS da linha de base nos escores mensais do sono obtidos em 24 semanas usando ponderação igual para todos os momentos analisados usando o método de medidas repetidas do modelo misto (MMRM). A mudança média da linha de base na pontuação mensal do sono em 24 semanas foi o segundo ponto final testado na análise hierárquica.
Linha de base até a semana 24
Parte A: Porcentagem de respondedores definidos como alcançando mais ou igual a (> =) redução de 2 pontos da linha de base na pontuação mensal da coceira na semana 24
Prazo: Na semana 24
A pontuação mensal da coceira foi avaliada usando um NRS, variando de 0 a 10, onde 0 representa não coceira e 10 a pior coceira imaginável. A pontuação mensal da coceira foi determinada a partir da pior pontuação semanal da coceira do mês (4 semanas). A linha de base é a pior pontuação semanal da coceira nos 28 dias anteriores à randomização (dia 1). Os respondentes foram definidos como participantes da obtenção> = redução de 2 pontos (melhoria) da linha de base na pontuação mensal da coceira. A porcentagem de respondentes atingindo> = redução de 2 pontos da linha de base na pontuação mensal da Imch na semana 24 foi o terceiro endpoint testado na análise hierárquica.
Na semana 24
Parte A: Porcentagem de respondentes alcançando> = redução de 3 pontos da linha de base na pontuação mensal da coceira na semana 24
Prazo: Na semana 24
A pontuação mensal da coceira foi avaliada usando um NRS, variando de 0 a 10, onde 0 representa não coceira e 10 a pior coceira imaginável. A pontuação mensal da coceira foi determinada a partir da pior pontuação semanal da coceira do mês (4 semanas). A linha de base é a pior pontuação semanal da coceira nos 28 dias anteriores à randomização. Os respondentes foram definidos como participantes da obtenção> = redução de 3 pontos (melhoria) da linha de base na pontuação mensal da coceira. A porcentagem de respondentes atingindo> = redução de 3 pontos da linha de base na pontuação mensal da Imch na semana 24 foi o quarto endpoint a ser testado na análise hierárquica.
Na semana 24
Parte A: Porcentagem de respondedores como alcançando uma redução de A> = 4 pontos da linha de base na pontuação mensal da coceira na semana 24
Prazo: Na semana 24
A pontuação mensal da coceira foi avaliada usando um NRS, variando de 0 a 10, onde 0 representa não coceira e 10 a pior coceira imaginável. A pontuação mensal da coceira foi determinada a partir da pior pontuação semanal da coceira do mês (4 semanas). A linha de base é a pior pontuação semanal da coceira nos 28 dias anteriores à randomização. Os respondentes foram definidos como participantes alcançando> = redução de 4 pontos (melhoria) da linha de base na pontuação mensal da coceira. A porcentagem de respondentes atingindo> = redução de 4 pontos da linha de base na pontuação mensal da Imch na semana 24 foi o quinto endpoint a ser testado na análise hierárquica.
Na semana 24
Parte A: Mudança média da linha de base na colangite biliar primária-40 (PBC-40) Pontuações na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O PBC-40 é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde específico da doença (QVRS) validado para uso em participantes com PBC. Consiste em 40 perguntas, agrupadas em 6 domínios com 3 a 11 perguntas por domínio. Cada pergunta é pontuada de 1 (menor impacto) a 5 (maior impacto). Para todas as perguntas, uma resposta de "Do/não se aplica" foi marcada 0. Todas as perguntas em um domínio são somadas para obter a pontuação individual do domínio. Os domínios foram: sintomas (7 perguntas) com alcance de pontuação de 6 a 35, coceira (3 perguntas) com escore de 0 a 15, fadiga (11 perguntas) com escore de 11 a 55, cognitivo (6 perguntas) com alcance de 6 a 30, emocional (3 perguntas) com escore 3 a 15 e social (10 perguntas) com pontuação 8 a 50. Pontuações mais altas para domínios individuais representam pior qualidade de vida. A linha de base é a última avaliação antes da primeira dose de tratamento randomizado (dia 1). A alteração da linha de base foi calculada como o valor da semana 24 menos o valor da linha de base.
Linha de base até a semana 24
Parte A: Mudança média da linha de base na impressão global de gravidade do paciente (PGI-S) em 24 semanas
Prazo: Linha de base e até a semana 24
A impressão global de gravidade (PGI-S) do paciente é uma medida de resultado relatada pelo paciente usada para avaliar a gravidade dos sintomas da perspectiva do participante. O PGI-S pede ao participante que avalie a gravidade de sua coceira nos últimos 7 dias em um único item, usando uma escala variando de 0 (ausente) a 5 (muito grave). A pontuação mais alta indica maior gravidade. A linha de base é a última avaliação antes da primeira dose de tratamento randomizado para a Parte A (dia 1). A alteração da linha de base é definida como o valor da dose post menos o valor da linha de base. As médias de LS e os intervalos de confiança de 95% correspondentes são relatados tomando a média de meios de alteração LS da linha de base nos PGI-S obtidos em 24 semanas usando ponderação igual para todos os momentos, analisados usando o método de medidas repetidas do modelo misto (MMRM).
Linha de base e até a semana 24
PARTE A: Pontuação da Impressão Global de Mudança do Paciente (PGI-C) ao longo de 24 semanas
Prazo: Semana 4 até a semana 24
A impressão global de mudança do paciente (PGI-C) foi avaliada usando uma escala de resposta de 7 níveis, variando de 1 (muito melhorada) a 7 (muito pior). A pontuação mais alta indica um nível mais alto de mudança. As médias de LS e os intervalos de confiança de 95% correspondentes são relatados com a média de médias de LS de PGI-C obtidas em 24 semanas usando ponderação igual para todos os pontos de tempo, analisados usando o método de medidas repetidas (MMRM) do modelo misto (MMRM).
Semana 4 até a semana 24
Parte A: Mudança média da linha de base na fosfatase alcalina (ALP) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para avaliação do ALP. A mudança da linha de base no ALP na semana 24 foi avaliada. A linha de base foi estabelecida usando uma média de dois conjuntos de valores laboratoriais obtidos pelo menos 4 semanas de intervalo dentro de 56 dias antes da randomização (dia 1). A alteração da linha de base foi calculada como o valor da semana 24 menos o valor da linha de base.
Linha de base e semana 24
Parte A: Mudança média da linha de base em Bilirrubina na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para avaliação da bilirrubina. A mudança da linha de base no total de bilirrubina na semana 24 foi avaliada. A linha de base foi estabelecida usando uma média de dois conjuntos de valores laboratoriais obtidos pelo menos 4 semanas de intervalo dentro de 56 dias antes da randomização (dia 1). A alteração da linha de base foi calculada como o valor da semana 24 menos o valor da linha de base.
Linha de base e semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

28 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

20 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 212620

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários, dos principais endpoints secundários e dos dados de segurança do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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