Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Global Linerixibat Itch-studie av effektivitet og sikkerhet ved primær biliær kolangitt (PBC) (GLISTEN)

1. juli 2026 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En todelt, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Linerixibat for behandling av kolestatisk pruritus hos deltakere med primær biliær kolangitt (PBC)

Dette er en 2-delt studie på PBC-deltakere med kolestatisk kløe og vil evaluere effekten, sikkerheten og innvirkningen på helserelatert livskvalitet til linerixibat sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

238

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Durham, Storbritannia, DH1 5TW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE4 6BE
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige deltakere må være mellom 18 og 80 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Deltakere som har dokumentert PBC.
  • Deltakere som har moderat til alvorlig kløe.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomer som tyder på aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19)-infeksjon mens symptomene vedvarer eller kjente covid-19-positive kontakter i løpet av de siste 14 dagene, bør utelukkes i minst 14 dager fra eksponeringen.
  • Totalt bilirubin >2,0 ganger øvre normalgrense (ULN) ved bruk av gjennomsnittet av to grunnlinjemål.
  • Screening av Alanine Aminotransferase (ALT) > 6 ganger ULN i et enkelt baseline-mål eller ALT > 5 ganger ULN ved å bruke gjennomsnittet av to baseline-mål.
  • Screening estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2).
  • Anamnese eller tilstedeværelse av leverdekompensasjon (f.eks. variceal blødning, hepatisk encefalopati eller ascites).
  • Tilstedeværelse av aktivt replikerende viral hepatitt B eller C (HBV, HCV) infeksjon, primær skleroserende kolangitt (PSC), alkoholisk leversykdom og/eller bekreftet hepatocellulært karsinom eller gallekreft.
  • Gjeldende klinisk signifikant diaré eller aktiv inflammatorisk ileal sykdom i henhold til Investigators kliniske vurdering.
  • Aktuell symptomatisk kolelitiasis eller kolecystitt.
  • Nåværende diagnose av primære hudsykdommer med kløesymptomer (f.eks. atopisk dermatitt, psoriasis).
  • Primære søvnforstyrrelser som, men er ikke begrenset til, søvnapné, narkolepsi, hypersomni.
  • Nåværende/tidligere diagnose av tykktarmskreft.
  • Oppstart, seponering eller endring i dose av ursodeoksykolsyre (UDCA), bezafibrat eller fenofibrat i de 8 ukene før screening.
  • Bruk av obetikolsyre: innen 8 uker før screening. (Deltakere kan ikke starte eller starte på nytt under studiet).
  • Start, seponering eller endring i dose av noe av følgende i de 8 ukene før screening: gallesyrebindende harpikser, rifampicin, naltrekson, nalokson, nalfurafin, pregabalin, gabapentin, sertralin eller andre selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), antihistaminer brukes til behandling av kløe.
  • Administrering av en hvilken som helst annen human ileal gallesyretransportør (IBAT)-hemmer i løpet av 12 uker før screening.
  • Eventuelle planlagte prosedyrer beregnet på å behandle kolestatisk kløe som nasobiliær drenering eller ultrafiolett lysterapi fra screening og gjennom hele studien.
  • Anamnese med følsomhet eller intoleranse for studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Linerixibat 40 milligram (MG)
Deltakerne ble randomisert for å motta Linerixibat 40 mg tablett oralt to ganger om dagen (BID) i del A (opp til uke 24).
Legemiddel: Linerixibat
Deltakerne vil motta linerixibat.
Eksperimentell: Del A: Placebo
Deltakerne ble randomisert for å motta placebo oralt to ganger om dagen (bud) i del A (opp til uke 24).
Legemiddel: Linerixibat
Deltakerne vil motta linerixibat.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få placebo.
Placebo komparator: Del B: Placebo i del A og del B
Deltakere som ble randomisert til å motta placebo (opp til uke 24) muntlig to ganger om dagen (bud) i del A, fortsatte å motta placebo (fra uke 24 til uke 32) muntlig to ganger om dagen (bud) i del B.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få placebo.
Eksperimentell: Del B: Placebo i del A og Linerixibat 40 mg i del B
Deltakere som ble randomisert til å motta placebo (opp til uke 24) oralt to ganger om dagen (bud) i del A, byttet for å motta Linerixibat 40 mg tablett oralt to ganger om dagen (bud) (fra uke 24 til uke 32) i del B.
Legemiddel: Linerixibat
Deltakerne vil motta linerixibat.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få placebo.
Eksperimentell: Del B: Linerixibat 40 mg i del A og placebo i del B
Deltakere som ble randomisert til å motta Linerixibat 40 mg tablett oralt bud (opp til uke 24) i del A, byttet for å motta placebo (fra uke 24 til uke 32) muntlig to ganger om dagen (bud) i del B.
Legemiddel: Linerixibat
Deltakerne vil motta linerixibat.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få placebo.
Eksperimentell: Del B: Linerixibat 40 mg i del A og del B
Deltakere som ble randomisert til å motta Linerixibat 40 mg tablett oralt to ganger om dagen (bud) (opp til uke 24) i del A, fortsatte å motta Linerixibat 40 mg to ganger om dagen (BID) (fra uke 24 til uke 32) i del B.
Legemiddel: Linerixibat
Deltakerne vil motta linerixibat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i månedlig kløe score over 24 uker ved bruk av numerisk vurderingsskala (NRS)
Tidsramme: Baseline og opp til uke 24
Kløe -score ble vurdert ved bruk av en NRS to ganger daglig, fra 0 til 10, hvor 0 representerer ingen kløe og 10 den verste tenkelige kløe. Den verste daglige kløe -poengsummen ble definert som den verste av de to score som ble registrert daglig. Den ukentlige kløe -poengsummen ble definert som gjennomsnittet av de verste daglige kløepoengene på en uke. Den månedlige kløe -poengsummen ble definert som den verste ukentlige kløe -poengsummen for måneden (4 uker). Høyere månedlige kløe -score indikerer dårligere kløe. Baseline er den verste ukentlige kløe -poengsummen i de 28 dagene før randomisering (dag 1). Endring fra grunnlinjen er definert som postdoseverdien minus baselineverdi. Minst-kvadrat (LS) midler og de tilsvarende 95% konfidensintervaller rapporteres ved å ta gjennomsnittet av LS-midler for endring fra baseline i månedlige kløe score oppnådd over 24 uker ved bruk av lik vekting for alle tidspunkter. Analysert ved bruk av MMRM -metode (Mixed Model Repeated Measures (MMRM).
Baseline og opp til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig kløe i uke 2 ved bruk av NRS
Tidsramme: Baseline og i uke 2
Itch Score ble vurdert ved bruk av en to ganger daglig NRS, fra 0 til 10, der 0 representerer ingen kløe og 10 den verste tenkelige kløe. Den verste daglige kløe -poengsummen ble definert som den verste av de to score som ble registrert daglig. Den ukentlige kløe -poengsummen ble definert som gjennomsnittet av de verste daglige kløepoengene på en uke. Høyere ukentlige kløe -score indikerer dårligere kløe. Baseline er gjennomsnittet av de verste daglige kløepoengene i de 7 dagene før randomisering (dag 1). Endring fra grunnlinjen er definert som ukens grunnverdi av uke 2 minus. Viktige sekundære endepunkter ble testet i en nedtrapping/hierarkisk tilnærming. Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig kløe i uke 2 var det første endepunktet som ble testet i den hierarkiske analysen. LS -gjennomsnittet og de tilsvarende 95% konfidensintervaller rapporteres ved bruk av blandet modell gjentatte tiltak (MMRM) -metode.
Baseline og i uke 2
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i månedlig søvnpoeng over 24 uker ved bruk av NRS
Tidsramme: Baseline opp til uke 24
Søvnscore ble vurdert ved bruk av en NRS -skala, alt fra 0 til 10, der 0 representerer ingen søvninterferens og 10 er fullstendig søvninterferens. Den ukentlige søvnskalaen er gjennomsnittet av de daglige søvnpoengene for hver uke. Den månedlige søvnpoengsummen ble definert som den verste ukentlige søvnpoengsummen for måneden (4 uker). Høyere månedlige søvnpoeng indikerer høyere innvirkning på søvn. Baseline er den verste ukentlige søvnpoengene i de 28 dagene før randomisering (dag 1). Endring fra grunnlinjen er definert som postdoseverdien minus baselineverdi. LS -midler og de tilsvarende 95% konfidensintervaller rapporteres ved å ta gjennomsnittet av LS -endringer fra baseline i månedlige søvnpoeng oppnådd over 24 uker ved bruk av lik vekting for alle tidspunkter analysert ved bruk av blandet modell gjentatte mål (MMRM) -metode. Gjennomsnittlig endring fra baseline i månedlig søvnpoeng over 24 uker var det andre endepunktet som ble testet i den hierarkiske analysen.
Baseline opp til uke 24
Del A: Prosentandel av respondentene definert som å oppnå mer enn eller lik (> =) 2-punkts reduksjon fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen i uke 24
Tidsramme: I uke 24
Månedlig kløe ble vurdert ved bruk av en NRS, fra 0 til 10, der 0 representerer ingen kløe og 10 den verste tenkelige kløe. Den månedlige kløe -poengsummen ble bestemt fra den verste ukentlige kløe -poengsummen for måneden (4 uker). Baseline er den verste ukentlige kløe -poengsummen i de 28 dagene før randomisering (dag 1). Responderne ble definert som deltakere som oppnådde> = 2-punkts reduksjon (forbedring) fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen. Prosentandel av respondentene som oppnådde> = 2-punkts reduksjon fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen i uke 24 var det tredje endepunktet som ble testet i den hierarkiske analysen.
I uke 24
Del A: Prosentandel av respondentene som oppnår> = 3-punkts reduksjon fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen i uke 24
Tidsramme: I uke 24
Månedlig kløe ble vurdert ved bruk av en NRS, fra 0 til 10, der 0 representerer ingen kløe og 10 den verste tenkelige kløe. Den månedlige kløe -poengsummen ble bestemt fra den verste ukentlige kløe -poengsummen for måneden (4 uker). Baseline er den verste ukentlige kløe -poengsummen i de 28 dagene før randomisering. Responderne ble definert som deltakere som oppnådde> = 3-punkts reduksjon (forbedring) fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen. Prosentandel av respondentene som oppnådde> = 3-punkts reduksjon fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen i uke 24 var det fjerde sluttpunktet som ble testet i den hierarkiske analysen.
I uke 24
Del A: Prosentandel av respondentene som å oppnå en> = 4-punkts reduksjon fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen i uke 24
Tidsramme: I uke 24
Månedlig kløe ble vurdert ved bruk av en NRS, fra 0 til 10, der 0 representerer ingen kløe og 10 den verste tenkelige kløe. Den månedlige kløe -poengsummen ble bestemt fra den verste ukentlige kløe -poengsummen for måneden (4 uker). Baseline er den verste ukentlige kløe -poengsummen i de 28 dagene før randomisering. Responderne ble definert som deltakere som oppnådde> = 4-punkts reduksjon (forbedring) fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen. Prosentandel av respondentene som oppnådde> = 4-punkts reduksjon fra baseline i den månedlige kløe-poengsummen i uke 24 var det femte sluttpunktet som ble testet i den hierarkiske analysen.
I uke 24
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i primær gallekolangitt-40 (PBC-40) domenescore i uke 24
Tidsramme: Baseline opp til uke 24
PBC-40 er et sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet (HRQOL) spørreskjema som er validert for bruk hos deltakere med PBC. Den består av 40 spørsmål, som er gruppert i 6 domener med 3 til 11 spørsmål per domene. Hvert spørsmål blir scoret fra 1 (minst påvirkning) til 5 (størst innvirkning). For alle spørsmål ble et svar på "Betok/ikke anvendte" scoret 0. Alle spørsmål innenfor et domene summeres for å oppnå individuelt domenescore. Domenene var: symptomer (7 spørsmål) med poengsum 6 til 35, kløe (3 spørsmål) med poengsum 0 til 15, tretthet (11 spørsmål) med poengsum 11 til 55, kognitive (6 spørsmål) med poengsummen 6 til 30, emosjonelle (3 spørsmål) med poengsum 3 til 15 og sosiale (10 spørsmål) med poengsum 8 til 50. Høyere score for individuelle domener representerer dårligere livskvalitet. Baseline er den siste vurderingen før den første dosen med randomisert behandling (dag 1). Endring fra baseline ble beregnet som uke 24 -verdi minus grunnlinjeverdi.
Baseline opp til uke 24
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) over 24 uker
Tidsramme: Baseline og opp til uke 24
Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) er et pasientrapportert resultatmål som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av symptomer fra deltakerens perspektiv. PGI-S ber deltakeren om å vurdere alvorlighetsgraden av kløen de siste 7 dagene på en enkelt vare ved å bruke en skala fra 0 (fraværende) til 5 (veldig alvorlig). Høyere poengsum indikerer høyere alvorlighetsgrad. Baseline er den siste vurderingen før den første dosen med randomisert behandling for del A (dag 1). Endring fra grunnlinjen er definert som postdoseverdien minus baselineverdi. LS-midler og de tilsvarende 95% konfidensintervaller rapporteres ved å ta gjennomsnittet av LS-endringer fra baseline i PGI-er oppnådd over 24 uker ved bruk av lik vekting for alle tidspunkter, analysert ved bruk av blandet modell gjentatte mål (MMRM) -metode.
Baseline og opp til uke 24
Del A: Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) score over 24 uker
Tidsramme: Uke 4 opp til uke 24
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) ble vurdert ved bruk av en 7-nivå responsskala, alt fra 1 (veldig forbedret) til 7 (veldig mye verre). Høyere poengsum indikerer høyere endringsnivå. LS-midler og de tilsvarende 95% konfidensintervaller rapporteres ved å ta gjennomsnittet av LS-midler for PGI-C oppnådd over 24 uker ved bruk av lik vekting for alle tidspunkter, analysert ved bruk av blandede modell gjentatte målingsmetode (MMRM).
Uke 4 opp til uke 24
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP) i uke 24
Tidsramme: Baseline og uke 24
Blodprøver ble samlet på indikerte tidspunkter for evaluering av ALP. Endring fra baseline i ALP i uke 24 ble evaluert. Baseline ble etablert ved bruk av i gjennomsnitt to sett med laboratorieverdier oppnådd med minst 4 ukers mellomrom innen 56 dager før randomisering (dag 1). Endring fra baseline ble beregnet som uke 24 -verdi minus grunnlinjeverdi.
Baseline og uke 24
Del A: Gjennomsnittlig endring fra baseline i bilirubin i uke 24
Tidsramme: Baseline og uke 24
Blodprøver ble samlet på indikerte tidspunkter for evaluering av bilirubin. Endring fra baseline i total bilirubin i uke 24 ble evaluert. Baseline ble etablert ved bruk av i gjennomsnitt to sett med laboratorieverdier oppnådd med minst 4 ukers mellomrom innen 56 dager før randomisering (dag 1). Endring fra baseline ble beregnet som uke 24 -verdi minus grunnlinjeverdi.
Baseline og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 212620

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, et viktig sekundært endepunkt og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere