Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Глобальное исследование Linerixibat Itch по эффективности и безопасности при первичном билиарном холангите (ПБХ) (GLISTEN)

1 июля 2026 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Двухчастное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности линериксибата для лечения холестатического зуда у участников с первичным билиарным холангитом (ПБХ)

Это исследование, состоящее из 2 частей, с участием участников ПБЦ с холестатическим зудом, в котором будет оцениваться эффективность, безопасность и влияние линериксибата на качество жизни, связанное со здоровьем, по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

238

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Erlangen, Германия, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Münster, Германия, 48149
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Durham, Соединенное Королевство, DH1 5TW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE4 6BE
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Участники, задокументировавшие КПБ.
  • Участники с умеренным или сильным зудом.

Критерий исключения:

  • Симптомы, указывающие на активную инфекцию коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), в то время как симптомы сохраняются, или известные положительные контакты с COVID-19 в течение последних 14 дней должны быть исключены в течение как минимум 14 дней после контакта.
  • Общий билирубин более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) с использованием среднего значения двух исходных показателей.
  • Скрининг аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 6 раз выше ВГН в одном базовом измерении или АЛТ > 5 раз выше ВГН с использованием среднего значения двух базовых показателей.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге <30 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2).
  • История или наличие печеночной декомпенсации (например, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия или асцит).
  • Наличие активно реплицирующегося вирусного гепатита B или C (HBV, HCV), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), алкогольной болезни печени и/или подтвержденной гепатоцеллюлярной карциномы или билиарного рака.
  • Текущая клинически значимая диарея или активное воспалительное заболевание подвздошной кишки в соответствии с клинической оценкой исследователя.
  • Текущая симптоматическая желчнокаменная болезнь или холецистит.
  • Текущий диагноз первичных кожных заболеваний с симптомами зуда (например, атопический дерматит, псориаз).
  • Первичные расстройства сна, такие как апноэ во сне, нарколепсия, гиперсомния, но не ограничиваются ими.
  • Текущий/предыдущий диагноз колоректального рака.
  • Начало, прекращение или изменение дозы урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), безафибрата или фенофибрата за 8 недель до скрининга.
  • Использование обетихолевой кислоты: в течение 8 недель до скрининга. (Участники не могут начинать или перезапускать во время исследования).
  • Начало, отмена или изменение дозы любого из следующих препаратов за 8 недель до скрининга: смолы, связывающие желчные кислоты, рифампицин, налтрексон, налоксон, налфурафин, прегабалин, габапентин, сертралин или другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антигистаминные препараты. применяют для лечения зуда.
  • Введение любого другого ингибитора переносчика подвздошной желчной кислоты (IBAT) человека за 12 недель до скрининга.
  • Любые запланированные процедуры, предназначенные для лечения холестатического зуда, такие как назобилиарное дренирование или терапия ультрафиолетовым светом во время скрининга и на протяжении всего исследования.
  • История чувствительности или непереносимости исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Linerixibat 40 мг (мг)
Участники были рандомизированы для получения Linerixibat 40 мг таблеток перорально два раза в день (BID) в части A (до 24 недели).
Лекарство: Линериксибат
Участники получат линериксибат.
Экспериментальный: Часть A: плацебо
Участники были рандомизированы, чтобы получать плацебо перорально два раза в день (ставка) в части A (до 24 недели).
Лекарство: Линериксибат
Участники получат линериксибат.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо.
Плацебо Компаратор: Часть B: плацебо в части A и части B
Участники, которые были рандомизированы для получения плацебо (до 24 недели) перорально два раза в день (ставка) в части A, продолжал получать плацебо (с 24 -й недели 32).
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо.
Экспериментальный: Часть B: плацебо в части A и Linerixibibat 40 мг в части B
Участники, которые были рандомизированы для получения плацебо (до 24 недели) перорально два раза в день (ставка) в части A, переключались на получение Linerixibat 40 мг таблетки перорально два раза в день (ставка) (с 24 -й недели 32) в части B.
Лекарство: Линериксибат
Участники получат линериксибат.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо.
Экспериментальный: Часть B: LinerixibaT 40 мг в части A и плацебо в части B
Участники, которые были рандомизированы для получения Linerixibat 40 мг таблеток пероральной ставки (до 24 недели) в части A, переключались на плацебо (с 24 -й недели до 32).
Лекарство: Линериксибат
Участники получат линериксибат.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо.
Экспериментальный: Часть B: LinerixibaT 40 мг в части A и части B
Участники, которые были рандомизированы для получения Linerixibat 40 мг таблетки перорально два раза в день (BID) (до 24 недели) в части A, продолжал получать Linerixibat 40 мг два раза в день (BID) (с 24 по неделю 32) в части B.
Лекарство: Линериксибат
Участники получат линериксибат.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Среднее изменение по сравнению с базовыми показателями в ежемесячных показателях зуда в течение 24 недель с использованием численной оценки (NRS)
Временное ограничение: Базовая линия и до 24 недели
Оценки зуда были оценены с использованием NRS два раза в день, в диапазоне от 0 до 10, где 0 не представляет зуд и 10 худшего воображаемого зуда. Худший ежедневный балл по зуду был определен как худший из двух результатов, зарегистрированных ежедневно. Еженедельный балл зуда был определен как средний показатель худших ежедневных баллов за неделю. Ежемесячный балл зуда был определен как худший еженедельный балл за месяц (4 недели). Более высокие ежемесячные показатели зуда указывают на худший зуд. Базовая линия является худшим еженедельным баллом зуда за 28 дней до рандомизации (день 1). Изменение с базовой линии определяется как значение дозы после базового значения. Средние значения наименьших квадратов (LS) и соответствующие 95% доверительные интервалы сообщаются путем среднего значения LS-среднего изменения по сравнению с базовыми показателями в ежемесячных показателях зуда, полученных в течение 24 недель с использованием равного веса для всех моментов времени. Проанализировано с использованием метода смешанных повторных измерений (MMRM).
Базовая линия и до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Среднее изменение от базового уровня в еженедельном балле зуда на 2 -й неделе с использованием NRS
Временное ограничение: Базовая линия и на 2 -й неделе
Оценка зуда оценивался с использованием NR два раза в день, в диапазоне от 0 до 10, где 0 не представляет зуд и 10 худшего воображаемого зуда. Худший ежедневный балл по зуду был определен как худший из двух результатов, зарегистрированных ежедневно. Еженедельный балл зуда был определен как средний показатель худших ежедневных баллов за неделю. Более высокие еженедельные результаты зуда указывают на худший зуд. Базовая линия - это среднее из худших ежедневных показателей зуда за 7 дней до рандомизации (день 1). Изменение с базовой линии определяется как значение 2 недели за вычетом базового значения. Ключевые вторичные конечные точки были протестированы в понижении/иерархическом подходе. Среднее изменение от базового уровня в еженедельном балле зуда на 2 -й неделе было первой конечной точкой, проверенной в иерархическом анализе. Среднее значение LS и соответствующие 95% доверительные интервалы сообщаются с использованием метода смешанной модели повторных измерений (MMRM).
Базовая линия и на 2 -й неделе
Часть A: Среднее изменение по сравнению с базовым показателем в ежемесячном оценке сна в течение 24 недель с использованием NRS
Временное ограничение: Базовая линия до 24 недели
Оценки сна оценивались с использованием шкалы NRS, в диапазоне от 0 до 10, где 0 не представляет никакого сна, а 10 - полная интерференция сна. Еженедельная шкала сна - это средний показатель ежедневных результатов сна за каждую неделю. Ежемесячный балл сна был определен как худший еженедельный балл сна за месяц (4 недели). Более высокие ежемесячные оценки сна указывают на более высокое влияние на сна. Базовая линия - худший еженедельный балл сна за 28 дней до рандомизации (день 1). Изменение с базовой линии определяется как значение дозы после базового значения. Средние значения LS и соответствующие 95% доверительные интервалы сообщаются путем получения среднего значения LS -среднего изменения по сравнению с базовыми показателями ежемесячных показателей сна, полученных в течение 24 недель с использованием равного взвешивания для всех временных точек, проанализированных с использованием метода повторных смешанных модели (MMRM). Среднее изменение по сравнению с базовым показателем ежемесячного балла сна в течение 24 недель была второй конечной точкой, проверенной в иерархическом анализе.
Базовая линия до 24 недели
Часть A: процент респондентов, определяемых как достижение более или равного (> =) 2-балльное снижение по сравнению с исходным уровнем в ежемесячном балле зуда на 24 неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
Ежемесячный показатель зуда был оценен с использованием NRS, в диапазоне от 0 до 10, где 0 не представляет зуд и 10 худшего мыслимого зуда. Ежемесячный балл зуда был определен из худшего еженедельного балла по зудам за месяц (4 недели). Базовая линия является худшим еженедельным баллом зуда за 28 дней до рандомизации (день 1). Респонденты были определены как участники, достигнутые> = снижение на 2 пункта (улучшение) от исходного уровня в ежемесячном балле зуда. Процент, достигнутый респондентов,> = 2-балльное снижение от базового уровня в ежемесячном балле зуда на 24-й неделе была третьей конечной точкой, протестированной в иерархическом анализе.
На 24 неделе
Часть A: процент полученных респондентов> = снижение на 3 пункта от базового уровня в ежемесячном балле зуда на 24 неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
Ежемесячный показатель зуда был оценен с использованием NRS, в диапазоне от 0 до 10, где 0 не представляет зуд и 10 худшего мыслимого зуда. Ежемесячный балл зуда был определен из худшего еженедельного балла по зудам за месяц (4 недели). Базовая линия является худшим еженедельным баллом зуда за 28 дней до рандомизации. Респонденты были определены как участники, достигнутые> = снижение на 3 пункта (улучшение) от исходного уровня в ежемесячном балле зуда. Процент, достигнутый респондентов,> = снижение на 3 пункта от базового уровня в ежемесячном балле зуда на 24-й неделе была четвертой конечной точкой, которая была проверена в иерархическом анализе.
На 24 неделе
Часть A: процент респондентов как достижение A> = 4-балльное сокращение от базового уровня в ежемесячном балле зуда на 24 неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
Ежемесячный показатель зуда был оценен с использованием NRS, в диапазоне от 0 до 10, где 0 не представляет зуд и 10 худшего мыслимого зуда. Ежемесячный балл зуда был определен из худшего еженедельного балла по зудам за месяц (4 недели). Базовая линия является худшим еженедельным баллом зуда за 28 дней до рандомизации. Респонденты были определены как участники, достигнутые> = сокращение на 4 пункта (улучшение) от исходного уровня в ежемесячном балле зуда. Процент, достигнутый респондентами,> = снижение на 4 пункта от базового уровня в ежемесячном балле зуда на 24-й неделе была пятой конечной точкой, которая была проверена в иерархическом анализе.
На 24 неделе
Часть A: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в первичных билиарных холангитах-40 (PBC-40) оценки домена на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия до 24 недели
PBC-40-это вопросник, связанный с заболеванием, связанный со здоровьем (HRQOL), подтвержденный для использования у участников с PBC. Он состоит из 40 вопросов, которые сгруппированы в 6 доменов с 3-11 вопросами на домен. Каждый вопрос оценивается от 1 (наименьшее воздействие) до 5 (наибольшее воздействие). Для всех вопросов ответ «Do/Not Apply» был оценен 0. Все вопросы в домене суммируются для получения индивидуальной оценки домена. Домены были: симптомы (7 вопросов) с диапазоном баллов от 6 до 35, зуд (3 вопроса) с диапазоном баллов от 0 до 15, усталостью (11 вопросов) с диапазоном баллов от 11 до 55, когнитивными (6 вопросов) с диапазоном от 6 до 30, эмоциональными (3 вопроса) с диапазоном от 3 до 15 и социальных (10 вопросов) с диапазоном от 8 до 50. Более высокие оценки для отдельных областей представляют собой худшее качество жизни. Базовая линия является последней оценкой перед первой дозой рандомизированного лечения (день 1). Изменение с исходного уровня было рассчитано как значение 24 недели за вычетом базового значения.
Базовая линия до 24 недели
Часть A: Среднее изменение от базового уровня в глобальном впечатлении от тяжести пациента (PGI-S) в течение 24 недель
Временное ограничение: Базовая линия и до 24 недели
Глобальное впечатление от тяжести пациента (PGI-S) представляет собой меру, сообщаемое пациентом, используется для оценки тяжести симптомов с точки зрения участника. PGI-S просит участника оценить тяжесть своего зуда за последние 7 дней на одном элементе, используя шкалу от 0 (отсутствие) до 5 (очень тяжело). Более высокий балл указывает на более высокую тяжесть. Базовая линия является последней оценкой перед первой дозой рандомизированного лечения для части A (день 1). Изменение с базовой линии определяется как значение дозы после базового значения. Средние значения LS и соответствующие 95% доверительные интервалы сообщаются путем принятия среднего значения LS изменения от исходного уровня в PGI-S, полученных в течение 24 недель с использованием равного взвешивания для всех моментов времени, проанализированного с использованием метода повторных смешанных модели (MMRM).
Базовая линия и до 24 недели
Часть A: Глобальное впечатление пациента по изменениям (PGI-C) за 24 недели
Временное ограничение: Неделя с 4 до недели 24
Глобальное впечатление от изменений пациента (PGI-C) оценивалось с использованием 7-уровневой шкалы ответа, от 1 (очень значительно улучшенного) до 7 (намного хуже). Более высокий балл указывает на более высокий уровень изменений. Средние значения LS и соответствующие 95% доверительные интервалы сообщаются путем принятия среднего значения LS PGI-C, полученного в течение 24 недель с использованием одинакового веса для всех временных точек, проанализированных с использованием метода смешанной модели повторных измерений (MMRM).
Неделя с 4 до недели 24
Часть A: Среднее изменение от базовой линии в щелочной фосфатазе (ALP) на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 24
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для оценки ALP. Было оценено изменение с базовой линии в ALP на 24 неделе. Базовая линия была установлена с использованием в среднем два набора лабораторных значений, полученных не менее чем на 4 недели в течение 56 дней до рандомизации (день 1). Изменение с исходного уровня было рассчитано как значение 24 недели за вычетом базового значения.
Базовая линия и неделя 24
Часть A: Среднее изменение от базовой линии в билирубине на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 24
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для оценки билирубина. Было оценено изменение с базового уровня в общем билирубине на 24 неделе. Базовая линия была установлена с использованием в среднем два набора лабораторных значений, полученных не менее чем на 4 недели в течение 56 дней до рандомизации (день 1). Изменение с исходного уровня было рассчитано как значение 24 недели за вычетом базового значения.
Базовая линия и неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 212620

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться