Évaluation de la maladie résiduelle du NSCLC réséqué par analyse cirDNA (LUNGDOC)

Justification : Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est le cancer le plus mortel dans le monde avec une incidence croissante chaque année et un meilleur pronostic pour les stades précoces résécables, malgré des récidives fréquentes. Pourtant, les soins oncologiques adjuvants sont décidés sans information précise sur la maladie résiduelle minimale (MRM).

L'amélioration de la prise en charge post-opératoire du CBNPC à un stade précoce suppose de mieux comprendre les MRD post-opératoires. Dans une étude de dépistage du cancer réalisée récemment, nous avons montré que l'ADN acellulaire circulant nucléaire et mitochondrial (cirDNA) est significativement modifié en situation de cancer et pourrait constituer des substituts prometteurs du MRD. L'analyse de l'ADN cir dans le sang par PCR quantitative (qPCR), grâce à l'utilisation d'un test multi-analyte appelé MiTest, pourrait offrir un modèle d'étude très sensible de la MRD chez les patients atteints de NSCLC réséqué. Nous supposons que l'évolution de ces paramètres et le taux de rechute après la chirurgie sont liés et espérons prouver que la normalisation du MiTest à un mois après la chirurgie est un facteur pronostique de réduction des rechutes à un an.

Objectif principal : Notre objectif principal est de déterminer si l'absence de normalisation du MiTest de l'ADNcir un mois après la résection d'un CBNPC à un stade précoce est prédictive du taux de rechute à 1 an.

Méthodologie : Le projet RD-CD LUNGDOC est une étude exploratoire pronostique monocentrique, prospective, interventionnelle, non comparative et à un seul bras dans laquelle nous avons estimé à 120 patients le nombre de sujets nécessaires. Les sujets seront inclus consécutivement au CHU de Montpellier et prélevés à 3 moments : une fois avant l'intervention et deux fois après l'intervention, à un mois et un an.

Principaux critères d'inclusion : patients atteints d'un CBNPC réséqué, stade I à IIIA, indice de performance 0-2, fonctions normales des organes cibles.

Principaux critères de non inclusion : traitement néoadjuvant systémique antérieur, marges de résection R1 et R2, traitement néoadjuvant reçu, carcinome pulmonaire non invasif, cancer pulmonaire primitif multiple, antécédent de malignité au cours des 3 dernières années, affection maligne primitive concomitante.

Critère principal : Probabilité de survie sans récidive (RFS) selon le MiTest à 1 an après la chirurgie.

Critères secondaires : Probabilité de survie globale (SG) selon MiTest à un mois et à un an post-opératoire, caractéristiques qualitatives et quantitatives du cirDNA.

Faisabilité : L'analyse CirDNA sera réalisée à l'Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier dans l'équipe d'Alain THIERRY "Equipe Biomarqueurs en oncologie de précision".

Résultats attendus et perspectives : Nous espérons prouver que la normalisation du MiTest à un mois après la chirurgie est un facteur pronostique pour les patients atteints de CBNPC réséqué, ce qui pourrait profondément modifier la prise en charge du CBNPC réséqué en stratifiant mieux le pronostic et éventuellement en anticipant les rechutes.