Valutazione della malattia residua del NSCLC resecato mediante analisi del cirDNA (LUNGDOC)

Motivazione: il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è il tumore più letale al mondo con un'incidenza in aumento ogni anno e una prognosi migliore per gli stadi precoci resecabili, nonostante le frequenti recidive. Tuttavia, le cure adiuvanti oncologiche vengono decise senza informazioni accurate sulla malattia residua minima (MRD).

Il miglioramento della gestione post-operatoria del NSCLC in fase iniziale suppone una migliore comprensione della MRD post-operatoria. In uno studio di screening del cancro condotto di recente, abbiamo dimostrato che il DNA libero da cellule circolanti nucleare e mitocondriale (cirDNA) è significativamente modificato nella situazione del cancro e potrebbe rappresentare un promettente surrogato della MRD. L'analisi del cirDNA nel sangue con PCR quantitativa (qPCR), attraverso l'utilizzo del test multianalita denominato MiTest, potrebbe offrire un modello di studio molto sensibile della MRD nei pazienti con NSCLC resecato. Assumiamo che l'evoluzione di questi parametri e il tasso di recidiva dopo l'intervento chirurgico siano correlati e ci aspettiamo di dimostrare che la normalizzazione del MiTest a un mese dall'intervento è un fattore prognostico di ridotta recidiva a un anno.

Obiettivo principale: il nostro obiettivo principale è determinare se la mancanza di normalizzazione del MiTest del cirDNA un mese dopo la resezione di un NSCLC in stadio iniziale sia predittiva del tasso di recidiva a 1 anno.

Metodologia: Il progetto RD-CD LUNGDOC è uno studio esplorativo prognostico monocentrico, prospettico, interventistico, non comparativo, a braccio singolo in cui abbiamo stimato 120 pazienti come numero di soggetti necessari. I soggetti saranno inclusi consecutivamente al Montpellier Academic Hospital e il sangue verrà prelevato in 3 punti temporali: una volta prima dell'intervento chirurgico e due volte dopo l'intervento chirurgico, a un mese e un anno.

Principali criteri di inclusione: pazienti con NSCLC resecato, stadio da I a IIIA, performance status 0-2, normali funzioni degli organi terminali.

Principali criteri di non inclusione: precedente trattamento neoadiuvante sistemico, margini di resezione R1 e R2, trattamento neoadiuvante ricevuto, carcinoma polmonare non invasivo, carcinoma polmonare primitivo multiplo, precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni, concomitante malattia maligna primitiva.

Endpoint primario: probabilità di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) secondo MiTest a 1 anno dopo l'intervento chirurgico.

Endpoint secondari: probabilità di sopravvivenza globale (OS) secondo MiTest a un mese ea un anno post-operatorio, caratteristiche qualitative e quantitative del cirDNA.

Fattibilità: L'analisi del CirDNA sarà eseguita presso il Montpellier Cancer Research Institute nel team di Alain THIERRY "Biomarkers in precision oncology team".

Risultati attesi e prospettive: ci aspettiamo di dimostrare che la normalizzazione del MiTest a un mese dall'intervento è un fattore prognostico per i pazienti con NSCLC resecato, che potrebbe modificare profondamente la gestione del NSCLC resecato mediante una migliore stratificazione della prognosi e possibilmente anticipando le ricadute.