Corrélation entre l'EGFR tissulaire et plasmatique dans le CBNPC avec la mutation de l'EGFR ou le facteur prédictif de la mutation de l'EGFR (CONCORDE)

Les dernières avancées thérapeutiques sont souvent basées sur l'analyse moléculaire du tissu tumoral avant l'initiation du traitement ou après l'émergence d'une résistance. Le tissu tumoral est généralement obtenu par biopsie. Cependant, la biopsie tumorale est une technique invasive, peu répétable et coûteuse. De plus, les échantillons de tumeurs, obtenus par biopsie, ne représentent pas l'hétérogénéité tumorale et ne peuvent pas renseigner sur l'évolution de la tumeur dans le temps.

Des améliorations récentes ont été apportées dans la détection et la caractérisation de l'ADN tumoral circulant dans le sang (ctDNA). L'ADNct atteint régulièrement la circulation sanguine après l'apoptose ou la nécrose des cellules tumorales et peut être extrait et séquencé par certaines techniques de biologie moléculaire telles que la PCR en temps réel (rtPCR), la PCR numérique (dPCR) ou le séquençage de nouvelle génération (NGS). Intéressant, Plusieurs études démontrent que certaines altérations génomiques du cancer solide peuvent être caractérisées après séquençage du ctDNA. D'autres expériences ont indiqué que le niveau d'ADNct pourrait être lié au stade de la tumeur et au pronostic du patient.

Ces progrès ont conduit au développement d'une nouvelle méthode non invasive d'extraction de l'ADNc appelée biopsie liquide (LB). LB pourrait être utile pour surveiller le génotype tumoral, évaluer la réponse tumorale au traitement et détecter les cellules tumorales résiduelles après un traitement curatif. De plus, LB pourrait être une méthode essentielle pour l'étude des mécanismes d'altérations moléculaires des cellules tumorales lors de thérapies ciblées contre le cancer, lorsque la résistance clinique se produit.

Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est le type de cancer du poumon le plus fréquemment diagnostiqué. La chimiothérapie régulière de première ligne repose sur l'utilisation de sels de platine. Cependant, certaines mutations du gène EGFR pourraient ajouter une sensibilité du NSCLC aux inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le gefitinib, l'erlotinib ou l'afatinib. Par conséquent, la recherche de mutations moléculaires dans le génome des cellules NSCLC est d'un intérêt prioritaire pour les patients atteints de NSCLC cliniquement avancé.

Récemment, certaines études ont démontré que le statut EGFR mutationnel du NSCLC était fortement corrélé entre le tissu tumoral, obtenu par biopsie classique, et le ctDNA, collecté par biopsie liquide.

Ces résultats fournissent des données prometteuses encourageant l'utilisation de LB pour l'étude de l'ADNct NSCLC. Cependant, certaines expérimentations sont nécessaires pour garantir ces données.

Pour cette raison, l'essai clinique CONCORDE évaluera la corrélation entre le statut mutationnel de l'EGFR déterminé après biopsie tumorale et le statut mutationnel de l'EGFR analysé après biopsie liquide. Le statut EGFR sera évalué par PCR en temps réel (rtPCR), PCR numérique (dPCR) et séquençage de nouvelle génération (NGS) chez les patients atteints d'un cancer du poumon naïf de chimiothérapie.