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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du venglustat chez les patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie de Gaucher de type 3 (LEAP2MONO)

9 juillet 2026 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase 3, multicentrique, multinationale, randomisée, à double insu, à double placebo et à comparateur actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du venglustat chez les patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie de Gaucher de type 3 (GD3) qui ont atteint les objectifs thérapeutiques avec l'enzyme Thérapie de remplacement (ERT)

Il s'agit d'une étude de phase 3, à double insu, à double insu, à comparateur actif et à 2 bras parallèles visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du venglustat oral quotidien par rapport aux perfusions intraveineuses de Cerezyme toutes les deux semaines pour l'amélioration ou la stabilisation des manifestations neurologiques et le maintien de la stabilité de la maladie systémique chez les participants âgés de ≥ 12 ans et < 18 ans et les patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 3 (GD3) qui ont été traités par thérapie enzymatique substitutive (ERT) pendant au moins 3 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Période de dépistage : 45 jours

Double aveugle, double factice, période de traitement de l'analyse primaire : 52 semaines

Période de traitement prolongé en ouvert : minimum de 52 semaines et maximum de 130 semaines

Appel téléphonique de suivi : 30 à 37 jours après la fin du traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hochheim am Main, Allemagne, 65239
        • SphinCS GmbH - Investigational Site Number: 2760001
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1426
        • Hospital de Ninos - Investigational Site Number: 320001
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • Children's Hospital Research Institute of Manitoba - Investigational Site Number: 1240001
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100005
        • Peking Union Medical College Hospital - Investigational Site Number: 1560001
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • The First Affiliated Hospital - Investigational Site Number: 1560002
      • Shanghai, Chine, 200092
        • Xinhua Hospital - Investigational Site Number: 1560004
    • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Chine, 10041
        • National Taiwan University Hospital-Investigational Site Number: 1580001
  • France
      • Paris, France, 75013
        • 47-87, boulevard de l'hôpital - Investigational Site Number: 2500003
      • Paris, France, 75015
        • Hopital Necker - Investigational Site Number: 2500001
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, H-4032
        • Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Reumatológiai Klinika - Investigational Site Number: 3480001
  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) "Federico II" - Investigational Site Number: 3800002
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Investigational Site Number : 3800003
  • Japon
      • Sendai, Japon, 980-8574
        • Tohoku University School of Medicine - Investigational Site Number: 3920001
    • Kanagawa
      • Odawara, Kanagawa, Japon, 250-8558
        • Odawara Municipal Hospital-Investigational Site Number : 3920002
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3-2PF
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Turquie (Türkiye)
      • Adana, Turquie (Türkiye), 01790
        • Cukurova University Medical School Hospital-Investigational Site Number : 7920001
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06500
        • Gazi University Medical Hospital-Investigational Site Number : 7920002
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34093
        • Istanbul University Medical Faculty Hospital-Investigational Site Number : 7920004
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University School of Medicine - Investigational Site Number: 8400003
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa - Investigational Site Number: 8400002
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas Site Number : 8400008
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc - Investigational Site Number: 8400001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a reçu ERT (Cerezyme ou autre ERT; tel que jugé approprié par les réglementations locales) pendant au moins 3 ans avant l'inscription, à une dose stable pendant au moins 6 mois, est jugé cliniquement stable pendant au moins 1 an par l'investigateur et est dans les objectifs thérapeutiques car tous les éléments suivants :
  • Taux d'hémoglobine ≥11,0 g/dL pour les femmes et ≥12,0 g/dL pour les hommes
  • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
  • Volume de la rate < 10 multiples de la normale (MN)
  • Volume hépatique <1,5 MN
  • Aucune crise osseuse et absence de maladie osseuse symptomatique telle que douleur osseuse attribuable à une ostéonécrose et/ou à des fractures pathologiques dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Le participant adulte a ≥ 18 ans
  • Le participant pédiatrique a ≥12 ans <18 ans
  • Le participant a un diagnostic clinique de GD3 et un déficit documenté de l'activité bêta-glucosidase acide confirmant ce diagnostic.
  • Le participant a un score SARA modifié de 1 ou plus.
  • La présence d'une paralysie du regard, à prédominance horizontale, avec des saccades lentes ou absentes.
  • Si le participant a des antécédents de convulsions, elles sont bien contrôlées par des médicaments appropriés non identifiés comme inducteurs ou inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A.
  • Participants ≥ 30 kg de poids
  • Contraception pour les participants masculins ou les patientes sexuellement actifs ; pas enceinte ou allaitante; pas de don de sperme pour le participant masculin
  • Assentiment / consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Le participant est dépendant des transfusions sanguines.
  • Varices œsophagiennes antérieures ou infarctus du foie ou enzymes hépatiques actuelles (alanine aminotransférase [ALT] / aspartate aminotransférase [AST]) ou bilirubine totale> 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le participant a un diagnostic de syndrome de Gilbert.
  • Le participant a une maladie cliniquement significative, autre que la MG, y compris cardiovasculaire (malformation cardiaque congénitale, maladie coronarienne, maladie valvulaire ou insuffisance cardiaque gauche ; arythmies ou défaut de conduction cliniquement significatifs), hépatique, gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, endocrinien, métabolique (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie) ou une maladie psychiatrique, d'autres conditions médicales ou des maladies intercurrentes graves qui peuvent empêcher la participation à l'opinion de l'investigateur.
  • Le participant a une insuffisance rénale, telle que définie par un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m2 lors de la visite de dépistage.
  • Le participant a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire.
  • Le participant souffre d'épilepsie myoclonique progressive.
  • La participante est enceinte (a une bêta-gonadotrophine chronique humaine [β-hCG] sérique positive) ou allaite.
  • Le participant a une cataracte corticale> un quart de la circonférence du cristallin (Cataracte corticale de grade-2) ou une cataracte sous-capsulaire postérieure> 2 mm (Cataracte sous-capsulaire postérieure de grade-2). Les participants atteints de cataractes nucléaires ne seront pas exclus.
  • Le participant nécessite l'utilisation d'une assistance ventilatoire invasive.
  • Le participant nécessite l'utilisation d'un ventilateur non invasif pendant qu'il est éveillé pendant plus de 12 heures par jour.
  • Le participant est programmé pour une hospitalisation, y compris une chirurgie élective, pendant l'étude.
  • Le participant a subi une greffe d'organe majeur (par exemple, de la moelle osseuse ou du foie).
  • Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool au cours de l'année précédant la visite de dépistage.
  • Traitement chaperon dans les 6 mois, traitement de réduction du substrat autre que venglustat dans les 6 mois ou traitement de réduction du substrat venglustat avant l'inscription.
  • Le participant a reçu un produit expérimental, dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Le participant reçoit actuellement des médicaments potentiellement cataractogènes.
  • Le participant a reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies à compter du dépistage, selon la plus longue des deux, avant le dépistage. Cela inclut également la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures suivant le début du venglustat. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse pendant la durée de la période de traitement.
  • Le participant, de l'avis de l'investigateur, est incapable de se conformer aux exigences de l'étude ou incapable de se soumettre aux évaluations de l'étude (par exemple, contre-indication pour l'IRM).
  • Type de participant et caractéristique de la maladie : le participant a subi une splénectomie totale avant son inscription. Le patient a subi une splénectomie partielle dans les 3 ans précédant la randomisation.
  • Participant inapte à participer, quelle qu'en soit la raison, tel que jugé par l'investigateur, y compris les conditions médicales ou cliniques, ou les participants potentiellement à risque de non-conformité aux procédures d'étude
  • Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à une éventuelle participation à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Venglustat
Médicament: Venglustat
tablette; oral
Comparateur actif: Cérézyme
Médicament: imiglucérase
produit lyophilisé stérile; intraveineux
Autres noms:
  • Cerezyme®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification du score total modifié de l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA)
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Changement du score total de l'échelle de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS)
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement en pourcentage du volume de la rate
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Variation en pourcentage du volume du foie
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Modification du taux d'hémoglobine
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Changement en pourcentage du nombre de plaquettes
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Modification du score du Beck Depression Inventory II (BDI-II) au cours de la période de traitement (pour les participants âgés de 13 ans et plus au départ)
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Changement dans le questionnaire sur la santé du patient 9 (PHQ-9) au cours de la période de traitement (pour les participants âgés de 12 ans au départ)
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de changement des niveaux de GL-1 et de lyso-GL-1 dans le LCR
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Pourcentage de variation des taux plasmatiques de GL-1 et de lyso-GL-1
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
De la ligne de base à la semaine 52
Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)/des événements indésirables graves (EIG)/des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: De la ligne de base jusqu'à un maximum de 4,5 ans
De la ligne de base jusqu'à un maximum de 4,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2022

Première publication (Réel)

3 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC17215 (Sanofi Identifier)
  • 2021-005402-10 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1265-6930 (Identificateur de registre: ICTRP)
  • 2024-514381-39 (Identificateur de registre: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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