Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do venglustat em pacientes adultos e pediátricos com doença de Gaucher tipo 3 (LEAP2MONO)

Critério de inclusão:

• O participante recebeu ERT (Cerezyme ou outro ERT; conforme considerado apropriado pelos regulamentos locais) por pelo menos 3 anos antes da inscrição, em uma dose estável por pelo menos 6 meses, é considerado clinicamente estável por pelo menos 1 ano pelo investigador e está dentro dos objetivos terapêuticos como todos os seguintes:
• Nível de hemoglobina de ≥11,0 g/dL para mulheres e ≥12,0 g/dL para homens
• Contagem de plaquetas ≥100 000/mm3
• Volume do baço <10 múltiplos do normal (MN)
• Volume do fígado <1,5 MN
• Sem crise óssea e livre de doença óssea sintomática, como dor óssea atribuível a osteonecrose e/ou fraturas patológicas dentro de 3 meses antes da triagem
• O participante adulto tem ≥18 anos de idade
• Participante pediátrico tem ≥12 anos <18 anos de idade
• O participante tem um diagnóstico clínico de GD3 e uma deficiência documentada da atividade da beta-glucosidase ácida confirmando este diagnóstico.
• O participante tem uma pontuação SARA modificada de 1 ou superior.
• A presença de paralisia do olhar, predominantemente horizontal, com sacadas lentas ou ausentes.
• Se o participante tiver um histórico de convulsões, elas estão bem controladas sob medicação apropriada não identificada como um indutor ou inibidor forte ou moderado do CYP3A.
• Participantes ≥ 30 kg de peso
• Contracepção para participantes do sexo masculino sexualmente ativos ou paciente do sexo feminino; não grávida ou amamentando; sem doação de esperma para participante do sexo masculino
• Consentimento/consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• O participante é dependente de transfusão de sangue.
• Varizes esofágicas prévias ou infarto hepático ou enzimas hepáticas atuais (alanina aminotransferase [ALT]/aspartato aminotransferase [AST]) ou bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal, a menos que o participante tenha diagnóstico de Síndrome de Gilbert.
• O participante tem qualquer doença clinicamente significativa, exceto DG, incluindo cardiovascular (defeito cardíaco congênito, doença arterial coronariana, doença valvular ou insuficiência cardíaca esquerda; arritmias clinicamente significativas ou defeito de condução), hepática, gastrointestinal, pulmonar, neurológica, endócrina, metabólica (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia) ou doença psiquiátrica, outras condições médicas ou doenças intercorrentes graves que possam impedir a participação na opinião do Investigador.
• O participante tem insuficiência renal, definida por uma taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73m2 na visita de triagem.
• O participante tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular.
• O participante tem epilepsia mioclônica progressiva.
• A participante está grávida (tem um soro positivo para beta-gonadotrofina humana crônica [β-hCG]) ou amamentando.
• O participante tem uma catarata cortical > um quarto da circunferência da lente (grau cortical catarata-2) ou uma catarata subcapsular posterior > 2 mm (grau posterior subcapsular catarata-2). Participantes com catarata nuclear não serão excluídos.
• O participante requer o uso de suporte ventilatório invasivo.
• O participante requer o uso de suporte ventilatório não invasivo enquanto acordado por mais de 12 horas diárias.
• O participante está agendado para internação hospitalar, incluindo cirurgia eletiva, durante o estudo.
• O participante teve um transplante de órgão importante (por exemplo, medula óssea ou fígado).
• Uma história de abuso de drogas e/ou álcool no ano anterior à visita de triagem.
• Terapia de acompanhante em 6 meses, terapia de redução de substrato diferente de venglustat em 6 meses ou terapia de redução de substrato de venglustat antes da inscrição.
• O participante recebeu um produto experimental, no prazo de 30 dias antes da inscrição.
• O participante está atualmente recebendo medicamentos potencialmente cataratogênicos.
• O participante recebeu indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas a partir da triagem, o que for mais longo, antes da triagem. Isso também inclui o consumo de toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 72 horas após o início do venglustat. O participante não está disposto a se abster do consumo de toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja durante o período de tratamento.
• O participante, na opinião do investigador, é incapaz de aderir aos requisitos do estudo ou incapaz de se submeter às avaliações do estudo (por exemplo, contraindicação para ressonância magnética).
• Tipo de participante e característica da doença: o participante foi submetido a uma esplenectomia total antes da inscrição. O paciente teve uma esplenectomia parcial dentro de 3 anos antes da randomização.
• Participante não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de descumprimento dos procedimentos do estudo
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico.