Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Venglustat hos vuxna och pediatriska patienter med Gauchers sjukdom typ 3 (LEAP2MONO)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har erhållit ERT (Cerezyme eller annan ERT; enligt lokala bestämmelser) i minst 3 år före inskrivningen, på en stabil dos i minst 6 månader, bedöms som kliniskt stabil i minst 1 år av utredaren och ligger inom de terapeutiska målen som alla följande:
• Hemoglobinnivå på ≥11,0 g/dL för kvinnor och ≥12,0 g/dL för män
• Trombocytantal ≥100 000/mm3
• Mjältvolym <10 multiplar av normal (MN)
• Levervolym <1,5 MN
• Ingen benkris och fri från symtomatisk skelettsjukdom såsom skelettsmärta hänförlig till osteonekros och/eller patologiska frakturer inom 3 månader före screening
• Vuxen deltagare är ≥18 år
• Pediatrisk deltagare är ≥12 år <18 år
• Deltagaren har en klinisk diagnos på GD3 och en dokumenterad brist på sur beta-glukosidasaktivitet som bekräftar denna diagnos.
• Deltagaren har en modifierad SARA-poäng på 1 eller högre.
• Förekomsten av blickpares, övervägande horisontell, med långsamma eller frånvarande saccader.
• Om deltagaren har en historia av anfall, är de väl kontrollerade under lämplig medicinering som inte identifierats som en stark eller måttlig inducerare eller hämmare av CYP3A.
• Deltagare ≥ 30 kg vikt
• Preventivmedel för sexuellt aktiva manliga deltagare eller kvinnlig patient; inte gravid eller ammar; ingen spermadonation för manlig deltagare
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagaren är blodtransfusionsberoende.
• Tidigare esofagusvaricer eller leverinfarkt eller nuvarande leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT]/aspartataminotransferas [ASAT]) eller total bilirubin >2 gånger den övre normalgränsen, såvida inte deltagaren har diagnosen Gilberts syndrom.
• Deltagaren har någon kliniskt signifikant sjukdom, annan än GD, inklusive kardiovaskulär (medfödd hjärtdefekt, kranskärlssjukdom, klaffsjukdom eller vänstersidig hjärtsvikt; kliniskt signifikanta arytmier eller överledningsdefekt), lever, gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, endokrina, metabola (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi) eller psykiatrisk sjukdom, andra medicinska tillstånd eller allvarliga interkurrenta sjukdomar som kan utesluta deltagande enligt utredarens åsikt.
• Deltagaren har njurinsufficiens, enligt definitionen av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2 vid visningsbesöket.
• Deltagaren har en historia av cancer, förutom basalcellscancer.
• Deltagaren har progressiv myoklonisk epilepsi.
• Deltagaren är gravid (har ett positivt serum beta-humant kroniskt gonadotropin [β-hCG]) eller ammande.
• Deltagaren har en kortikal katarakt >en fjärdedel av linsens omkrets (Grade cortical cataract-2) eller en posterior subcapsular cataract >2 mm (Grade posterior subcapsular cataract-2). Deltagare med nukleär grå starr kommer inte att uteslutas.
• Deltagaren kräver användning av invasivt andningsstöd.
• Deltagaren kräver användning av icke-invasivt ventilatorstöd när han är vaken längre än 12 timmar dagligen.
• Deltagaren är schemalagd för inläggning på sjukhus inklusive elektiv kirurgi, under studien.
• Deltagaren har genomgått en större organtransplantation (t.ex. benmärg eller lever).
• En historia av drog- och/eller alkoholmissbruk under det senaste året före screeningbesöket.
• Chaperoneterapi inom 6 månader, annan substratreduktionsterapi än venglustat inom 6 månader eller venglustat-substratreduktionsterapi före inskrivning.
• Deltagaren har fått en undersökningsprodukt inom 30 dagar före registreringen.
• Deltagaren får för närvarande potentiellt kataraktogena läkemedel.
• Deltagaren har fått starka eller måttliga inducerare eller hämmare av CYP3A inom 14 dagar eller 5 halveringstider från screening, beroende på vilket som är längre, före screening. Detta inkluderar även konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktinnehållande produkter inom 72 timmar efter start av venglustat. Deltagaren är ovillig att avstå från att äta grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktinnehållande produkter under hela behandlingsperioden.
• Deltagaren, enligt utredarens uppfattning, är oförmögen att följa studiens krav eller kan inte genomgå studiebedömningar (t.ex. kontraindikation för MRT).
• Typ av deltagare och sjukdomskaraktär: deltagaren har genomgått en total splenektomi före inskrivningen. Patienten hade en partiell splenektomi inom 3 år före randomisering.
• Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett anledning, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deltagande i studien

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för ett potentiellt deltagande i en klinisk prövning.