Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Venglustat en pacientes adultos y pediátricos con enfermedad de Gaucher tipo 3 (LEAP2MONO)

Criterios de inclusión:

• El participante ha recibido ERT (Cerezyme u otro ERT; según lo consideren apropiado las reglamentaciones locales) durante al menos 3 años antes de la inscripción, en una dosis estable durante al menos 6 meses, el investigador lo considera clínicamente estable durante al menos 1 año y está dentro de los objetivos terapéuticos como todos los siguientes:
• Nivel de hemoglobina de ≥11,0 g/dL para mujeres y ≥12,0 g/dL para hombres
• Recuento de plaquetas ≥100 000/mm3
• Volumen del bazo <10 múltiplos de lo normal (MN)
• Volumen hepático <1,5 MN
• Sin crisis ósea y sin enfermedad ósea sintomática, como dolor óseo atribuible a osteonecrosis y/o fracturas patológicas en los 3 meses anteriores a la selección
• El participante adulto tiene ≥18 años de edad
• El participante pediátrico tiene ≥12 años <18 años de edad
• El participante tiene un diagnóstico clínico de GD3 y una deficiencia documentada de actividad de betaglucosidasa ácida que confirma este diagnóstico.
• El participante tiene una puntuación SARA modificada de 1 o superior.
• La presencia de parálisis de la mirada, predominantemente horizontal, con movimientos sacádicos lentos o ausentes.
• Si el participante tiene antecedentes de convulsiones, están bien controlados con la medicación adecuada no identificada como un inductor o inhibidor fuerte o moderado de CYP3A.
• Participantes ≥ 30 kg de peso
• Anticoncepción para participantes masculinos sexualmente activos o pacientes femeninas; no embarazada ni amamantando; no hay donación de esperma para el participante masculino
• Asentimiento/consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• El participante depende de transfusiones de sangre.
• Várices esofágicas previas o infarto hepático o enzimas hepáticas actuales (alanina aminotransferasa [ALT]/ aspartato aminotransferasa [AST]) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que el participante tenga un diagnóstico de Síndrome de Gilbert.
• El participante tiene cualquier enfermedad clínicamente significativa, distinta de la EG, incluida la cardiovascular (defecto cardíaco congénito, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad de las válvulas o insuficiencia cardíaca del lado izquierdo; arritmias o defectos de conducción clínicamente significativos), hepática, gastrointestinal, pulmonar, neurológica, endocrina, metabólica (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia) o enfermedad psiquiátrica, otras condiciones médicas o enfermedades intercurrentes graves que puedan impedir la participación en la opinión del Investigador.
• El participante tiene insuficiencia renal, definida por una tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 en la visita de selección.
• El participante tiene antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales.
• El participante tiene epilepsia mioclónica progresiva.
• La participante está embarazada (tiene una gonadotropina crónica humana beta [β-hCG] en suero positiva) o está amamantando.
• El participante tiene una catarata cortical > un cuarto de la circunferencia del cristalino (catarata cortical de grado 2) o una catarata subcapsular posterior de > 2 mm (catarata subcapsular posterior de grado 2). No se excluirán participantes con cataratas nucleares.
• El participante requiere el uso de soporte ventilatorio invasivo.
• El participante requiere el uso de asistencia respiratoria no invasiva mientras está despierto durante más de 12 horas diarias.
• El participante está programado para hospitalización como paciente hospitalizado, incluida la cirugía electiva, durante el estudio.
• El participante ha tenido un trasplante de órgano importante (p. ej., médula ósea o hígado).
• Un historial de abuso de drogas y/o alcohol en el último año antes de la visita de selección.
• Terapia de acompañante dentro de los 6 meses, terapia de reducción de sustrato diferente a venglustat dentro de los 6 meses o terapia de reducción de sustrato de venglustat antes de la inscripción.
• El participante ha recibido un producto en investigación, dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• El participante actualmente está recibiendo medicamentos potencialmente cataratogénicos.
• El participante ha recibido inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A dentro de los 14 días o 5 vidas medias desde la selección, lo que sea más largo, antes de la selección. Esto también incluye el consumo de toronja, jugo de toronja o productos que contengan toronja dentro de las 72 horas posteriores al inicio de venglustat. El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir toronja, jugo de toronja o productos que contengan toronja durante el período de tratamiento.
• El participante, en opinión del investigador, no puede cumplir con los requisitos del estudio o no puede someterse a las evaluaciones del estudio (p. ej., contraindicación para la resonancia magnética).
• Tipo de participante y característica de la enfermedad: el participante se ha sometido a una esplenectomía total antes de la inscripción. El paciente se sometió a una esplenectomía parcial dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización.
• Participante no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, a juicio del investigador, incluidas las condiciones médicas o clínicas, o los participantes en riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para una posible participación en un ensayo clínico.