Essai clinique avec des cellules immunitaires modifiées par un donneur dans une greffe de rein de donneur vivant

Critère d'intégration:

Donateurs :

1. Âge ≥18 ans et capable de consentir
2. Capacité à comprendre la nature et la portée de l'essai clinique
3. Formulaire de consentement écrit remis avant toute procédure liée à l'essai (y compris le don de PBMC)

Les patients:

1. Patient atteint d'IRC au stade 5 (par exemple, débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] < 15 mL/min et/ou sous traitement de remplacement rénal), qui se préparent à une transplantation rénale à partir d'un donneur vivant
2. Âge ≥18 ans, <70 ans
3. Groupe sanguin ABO identique ou compatible avec le donneur
4. Première greffe de rein
5. Anticorps réactifs au panel de cytotoxicité dépendante du complément (CDC) < 20 %
6. Aucune détection d'un anticorps HLA spécifique au donneur dans le test Luminex (seuil : intensité de fluorescence moyenne [MFI] ≤ 1 000)
7. Match croisé CDC négatif avec le donneur
8. Résultat négatif du test PCR pour le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARSCoV-2) lors du dépistage
9. Le donneur vivant du patient a donné son consentement écrit pour participer à l'essai
10. Capacité à comprendre la nature et la portée de l'essai clinique
11. Consentement éclairé écrit donné avant toute procédure liée à l'essai

12. Les patientes en âge de procréer doivent :

    1. avoir un test de grossesse négatif (sang) lors du dépistage.
    2. soit s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels, soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à 2 mesures très efficaces de contrôle de la contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) sans interruption, pendant la participation à l'essai. Les patients qui arrêtent le dérivé d'acide mycophénolique pendant la participation à l'essai peuvent passer à 1 méthode contraceptive hautement efficace 6 semaines après la fin du traitement par dérivé d'acide mycophénolique. Les méthodes fiables pour cet essai sont : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), un dispositif intra-utérin, système de libération d'hormones intra-utérines, occlusion tubaire bilatérale, abstinence sexuelle ou partenaire sexuel vasectomisé. L'abstinence de contacts hétérosexuels n'est acceptée comme véritable abstinence que lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait] n'est pas une méthode de contraception acceptable.) Les patientes ménopausées (absence de règles depuis au moins 1 an sans cause médicale alternative) ou les patientes stériles chirurgicalement (ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) peuvent être inscrites.
    3. accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'essai.
13. Les patients de sexe masculin doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant la participation à l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement par dérivé d'acide mycophénolique, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

Donateurs :

1. Enceinte ou allaitante
2. Participation à un essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le dépistage ou à la période d'observation d'une étude concurrente
3. Maladie psychiatrique grave
4. Maladies cardiovasculaires graves (c.-à-d. insuffisance cardiaque de grade NYHA III ou IV)
5. Maladies neurologiques graves
6. Maladies graves du foie ou des reins
7. Toute maladie aiguë ou chronique pouvant mettre le donneur en danger en cas de don de cellules par leucaphérèse
8. Tumeurs malignes, sauf carcinome in situ après ablation complète
9. Infections ou expositions connues au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B (VHB), au virus de l'hépatite C (VHC), au virus de l'hépatite E, au virus du Nil occidental (VNO ; tests requis uniquement pendant la saison du VNO [du 1er juin au 30 novembre d'une année]), la gonorrhée ou la syphilis, avec risque de transmission d'infection
10. Infection bactérienne, mycosique ou virale active
11. Infection palustre connue ; infection connue de tuberculose, fièvre Q, Salmonella typhi et paratyphi, ou ostéomyélite (s'il n'est pas médicalement documenté qu'il a été guéri depuis 2 ans); toxoplasmose connue (sauf si asymptomatique depuis 6 mois) ; après la fin du traitement du rhumatisme articulaire aigu (sauf si le traitement a duré 2 ans)
12. Encéphalopathies spongiformes transmissibles connues
13. Protozoonose connue (babésiose, trypanosomiase [par exemple, chagas], leishmaniose), infections bactériennes chroniques connues telles que brucellose, rickettsiose, lèpre, fièvre récurrente, mélioïdose, tularémie (sauf après guérison assurée selon une évaluation médicale documentée)
14. Maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
15. Allergies nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
16. Traitement immunosuppresseur dans les 6 mois précédant le dépistage
17. Abus connu ou suspecté d'alcool, de drogues ou de médicaments
18. Sueurs nocturnes inexpliquées, fièvre inexpliquée, perte de poids inexpliquée, toux ou diarrhée prolongée inexpliquée, lésions cutanées inexpliquées, gonflement des ganglions lymphatiques ou muguet
19. Greffes de dure-mère et/ou de cornée, allogreffes d'organes, xénogreffes, hormones hypophysaires d'origine humaine reçues
20. Séjour de plus de 6 mois au Royaume-Uni entre 1980 et 1996 et/ou opération et/ou transfusion sanguine au Royaume-Uni après le 1er janvier 1980
21. Opérations ou autres interventions invasives (par exemple, endoscopies, biopsies, applications de cathéter, acupuncture [sauf l'acupuncture avec des aiguilles stériles et/ou jetables]) dans les 4 mois précédant le dépistage
22. Toute exposition invasive à du sang (c'est-à-dire des composants sanguins allogéniques ou des dérivés du plasma) ou à des aiguilles ou instruments d'injection contaminés par du sang, des tatouages ​​ou des piercings dans les 4 mois précédant le dépistage
23. Résultat positif du test PCR pour le SRAS-CoV-2 lors du dépistage
24. Hémoglobine <8,0 g/dL, thrombocytes <80 000/μL et/ou leucocytes <3 000/μL
25. Antécédents connus d'hypersensibilité aux composants utilisés dans le cadre de la leucaphérèse (c'est-à-dire les composants de la solution anticoagulante de citrate dextrose acide)
26. Toute constatation ou condition médicale interdisant l'inclusion dans l'essai selon le jugement du médecin responsable de la leucaphérèse

Les patients:

1. Trouble psychiatrique grave préexistant
2. Insuffisance cardiaque de grade NYHA III ou IV
3. Maladie hépatique sévère (aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ou gamma glutamyl transpeptidase ≥ 3 x LSN)
4. Infection active par le VIH, le VHB, le VHC ou la syphilis
5. Infection bactérienne, mycosique ou virale active
6. Résultat du test sérologique négatif pour les anticorps spécifiques des antigènes du virus Epstein-Barr (EBV) (Remarque : les patients EBV négatifs peuvent être inclus si le donneur est confirmé EBV négatif)
7. Maladie maligne dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ
8. Traitement immunosuppresseur (par exemple, pour le traitement d'une maladie auto-immune) dans les 6 mois précédant le dépistage
9. Vascularite ou collagénose préexistante
10. Présence connue d'anticorps irréguliers dans le test de Coombs
11. Vaccination dans les 4 semaines précédant le dépistage
12. Rate enlevée
13. Abus connu ou suspecté d'alcool, de drogues ou de médicaments
14. Enceinte ou allaitante
15. Patientes qui ont eu un enfant avec le donneur ou qui étaient enceintes du donneur en raison d'une éventuelle sensibilisation
16. Antécédents connus d'hypersensibilité aux composants cellulaires ou à tout autre constituant/excipient de la formulation pharmaceutique de MIC (par exemple, composants du tampon SSP+ comme électrolytes (chlorure de sodium, chlorure de potassium, magnésium), citrate et phosphate, traces de mitomycine C, albumine humaine ou EDTA)
17. Toute constatation ou condition médicale interdisant l'inclusion dans l'essai selon le jugement de l'investigateur
18. Participation à un essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le dépistage ou à la période d'observation d'une étude concurrente
19. Employés du promoteur, ou employés ou proches de l'investigateur