Klinisk forsøk med donormodifiserte immunceller ved levende donor nyretransplantasjon

Inklusjonskriterier:

Givere:

1. Alder ≥18 år og kan samtykke
2. Evne til å forstå arten og omfanget av den kliniske utprøvingen
3. Skriftlig samtykkeskjema gitt før prøverelaterte prosedyrer (inkludert PBMC-donasjon)

Pasienter:

1. Pasient med CKD i stadium 5 (f.eks. estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] <15 ml/min og/eller på nyreerstatningsterapi), som forbereder seg på nyretransplantasjon fra en levende donor
2. Alder ≥18 år, <70 år
3. ABO-blodgruppe identisk eller kompatibel med donor
4. Første nyretransplantasjon
5. Komplementavhengig cytotoksisitet (CDC)-panel reaktive antistoffer <20 %
6. Ingen påvisning av et donorspesifikt HLA-antistoff i Luminex-analysen (cutoff: gjennomsnittlig fluorescensintensitet [MFI] ≤1000)
7. Negativ CDC-kryssmatch med giveren
8. Negativt PCR-testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARSCoV-2) ved screening
9. Pasientens levende giver ga skriftlig samtykke til prøvedeltakelse
10. Evne til å forstå arten og omfanget av den kliniske utprøvingen
11. Skriftlig informert samtykke gitt før eventuelle prøverelaterte prosedyrer

12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må:

    1. ha negativ graviditetstest (blod) ved Screening.
    2. enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, 2 svært effektive tiltak for prevensjonskontroll (feilrate mindre enn 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk) uten avbrudd, under prøvedeltakelsen. Pasienter som avbryter behandling med mykofenolsyrederivat under prøvedeltakelsen, kan bytte til 1 svært effektiv prevensjonsmetode 6 uker etter avsluttet behandling med mykofenolsyrederivat. Pålitelige metoder for denne studien er: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, seksuell avholdenhet eller vasektomisert seksuell partner. Avholdenhet fra heteroseksuell kontakt aksepteres kun som ekte avholdenhet: når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder og abstinenser] er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.) Postmenopausale (ingen menstruasjon i minst 1 år uten alternativ medisinsk årsak) eller kirurgisk sterile kvinnelige pasienter (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) kan bli registrert.
    3. godta å avstå fra amming under prøvedeltakelsen.
13. Mannlige pasienter må praktisere ekte avholdenhet eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder under forsøksdeltakelsen og i minst 90 dager etter avsluttet behandling med mykofenolsyrederivater, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

Givere:

1. Gravid eller ammende
2. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening eller i observasjonsperiode for en konkurrerende studie
3. Alvorlig psykiatrisk sykdom
4. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer (dvs. hjertesvikt av grad NYHA III eller IV)
5. Alvorlige nevrologiske sykdommer
6. Alvorlige lever- eller nyresykdommer
7. Enhver akutt eller kronisk sykdom som kan sette giveren i fare ved celledonasjon ved leukaferese
8. Ondartede neoplasmer, unntatt in situ karsinom etter fullstendig fjerning
9. Kjente infeksjoner eller eksponeringer for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt E-virus, West Nile-virus (WNV; testing er kun nødvendig i WNV-sesongen [1. juni til 30. november i a. år]), gonoré eller syfilis, med risiko for overføring av infeksjon
10. Aktiv bakteriell, mykotisk eller viral infeksjon
11. Kjent malariainfeksjon; kjent infeksjon av tuberkulose, Q-feber, Salmonella typhi og paratyphi, eller osteomyelitt (hvis det ikke er medisinsk dokumentert å ha vært kurert i 2 år); kjent toksoplasmose (unntatt hvis symptomfri i 6 måneder); etter fullført behandling for revmatisk feber (bortsett fra hvis behandlingen ble fullført i 2 år)
12. Kjente overførbare spongiforme encefalopatier
13. Kjent protozoonose (babesiosis, trypanosomiasis [f.eks. chagas], leishmaniosis), kjente kroniske bakterielle infeksjoner som brucellose, rickettsiose, spedalskhet, tilbakefallsfeber, melioidose, tularemi (bortsett fra etter sikret helbredelse i henhold til dokumentert medisinsk vurdering)
14. Autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi
15. Allergier som krever systemisk immunsuppressiv terapi
16. Immunsuppressiv behandling innen 6 måneder før screening
17. Kjent eller mistenkt misbruk av alkohol, narkotika eller legemidler
18. Uforklarlig nattesvette, uforklarlig feber, uforklarlig vekttap, langvarig uforklarlig hoste eller diaré, uforklarlige hudlesjoner, hevelse i lymfekjertel eller trøst
19. Dura mater og/eller hornhinnetransplantasjoner, allogene organtransplantasjoner, xenotransplantasjoner, hypofysehormoner av menneskelig opprinnelse mottatt
20. Opphold på mer enn 6 måneder i Storbritannia mellom 1980 og 1996 og/eller en operasjon og/eller blodoverføring i Storbritannia etter 1. januar 1980
21. Operasjoner eller andre invasive intervensjoner (f.eks. endoskopier, biopsier, kateterpåføringer, akupunktur [unntatt akupunktur med sterile og/eller engangsnåler]) innen 4 måneder før screening
22. All invasiv eksponering for blod (dvs. allogene blodkomponenter eller plasmaderivater) eller blodkontaminerte injeksjonsnåler eller instrumenter, tatoveringer eller piercinger innen 4 måneder før screening
23. Positivt PCR-testresultat for SARS-CoV-2 ved screening
24. Hemoglobin <8,0 g/dL, trombocytter <80 000/μL og/eller leukocytter <3 000/μL
25. Kjent historie med overfølsomhet overfor komponenter brukt i leukaferese-innstillingen (dvs. komponenter av antikoagulasjonsmiddelet syresitrat dekstroseløsning)
26. Ethvert funn eller medisinsk tilstand som forbyr inkludering i rettssaken i henhold til dommen fra den ansvarlige leukafereselegen

Pasienter:

1. Eksisterende alvorlig psykiatrisk lidelse
2. Hjertesvikt av grad NYHA III eller IV
3. Alvorlig leversykdom (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller gammaglutamyltranspeptidase ≥3 x ULN)
4. Aktiv infeksjon av HIV, HBV, HCV eller syfilis
5. Aktiv bakteriell, mykotisk eller viral infeksjon
6. Negativt serologisk testresultat for antistoffer spesifikke for Epstein-Barr-virus (EBV)-antigener (Merk: EBV-negative pasienter kan inkluderes hvis giveren er bekreftet EBV-negativ)
7. Ondartet sykdom innen 2 år før screening, unntatt basalcellekarsinomer i huden og in situ karsinomer
8. Immunsuppressiv terapi (f.eks. for behandling av en autoimmun sykdom) innen 6 måneder før screening
9. Eksisterende vaskulitt eller kollagenose
10. Kjent tilstedeværelse av uregelmessige antistoffer i Coombs-test
11. Vaksinasjon innen 4 uker før screening
12. Milten fjernet
13. Kjent eller mistenkt misbruk av alkohol, narkotika eller legemidler
14. Gravid eller ammende
15. Kvinnelige pasienter som har et barn med donor eller var gravide fra donor på grunn av mulig sensibilisering
16. Kjent historie med overfølsomhet overfor de cellulære komponentene eller for enhver annen bestanddel/hjelpestoff i den farmasøytiske formuleringen av MIC (f.eks. komponenter i SSP+ bufferen som elektrolytter (natriumklorid, kaliumklorid, magnesium), sitrat og fosfat, spor av mitomycin C, humant albumin, eller EDTA)
17. Ethvert funn eller medisinsk tilstand som forbyr inkludering i rettssaken i henhold til etterforskerens vurdering
18. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening eller i observasjonsperiode for en konkurrerende studie
19. Ansatte hos sponsoren, eller ansatte eller pårørende til etterforskeren