Ensayo clínico con células inmunitarias modificadas de donante en trasplante renal de donante vivo

Criterios de inclusión:

Donantes:

1. Edad ≥18 años y capaz de dar su consentimiento
2. Capacidad para comprender la naturaleza y el alcance del ensayo clínico.
3. Formulario de consentimiento por escrito entregado antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo (incluida la donación de PBMC)

Pacientes:

1. Paciente con ERC en estadio 5 (p. ej., tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] <15 ml/min y/o en terapia de reemplazo renal), que está en preparación para trasplante renal de donante vivo
2. Edad ≥18 años, <70 años
3. Grupo sanguíneo ABO idéntico o compatible con el donante
4. Primer trasplante de riñón
5. Anticuerpos reactivos del panel de citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) <20 %
6. Sin detección de un anticuerpo HLA específico del donante en el ensayo Luminex (punto de corte: intensidad de fluorescencia media [MFI] ≤1000)
7. Prueba cruzada de CDC negativa con el donante
8. Resultado negativo de la prueba de PCR para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARSCoV-2) en la selección
9. El donante vivo del paciente dio su consentimiento por escrito para participar en el ensayo
10. Capacidad para comprender la naturaleza y el alcance del ensayo clínico.
11. Consentimiento informado por escrito otorgado antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo

12. Las pacientes en edad fértil deben:

    1. tener una prueba de embarazo negativa (sangre) en la selección.
    2. o comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o aceptar usar y ser capaz de cumplir con 2 medidas altamente efectivas de control de la anticoncepción (tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) sin interrupción, durante la participación en el ensayo. Los pacientes que suspendan el derivado del ácido micofenólico durante la participación en el ensayo pueden cambiar a 1 método anticonceptivo altamente efectivo 6 semanas después de finalizar el tratamiento con el derivado del ácido micofenólico. Los métodos confiables para este ensayo son: anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico), anticonceptivo hormonal con progestágeno solo asociado con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, abstinencia sexual o pareja sexual vasectomizada. La abstinencia del contacto heterosexual sólo se acepta como verdadera abstinencia: cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del paciente. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación y abstinencia] no es un método anticonceptivo aceptable). Se pueden inscribir pacientes posmenopáusicas (sin menstruación durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa) o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral).
    3. aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el ensayo.
13. Los pacientes varones deben practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil durante la participación en el ensayo y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento con derivados del ácido micofenólico, incluso si se ha sometido a un vasectomía exitosa.

Criterio de exclusión:

Donantes:

1. embarazada o amamantando
2. Participación en un ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la selección o en el período de observación de un estudio competitivo
3. Enfermedad psiquiátrica grave
4. Enfermedades cardiovasculares graves (es decir, insuficiencia cardíaca de grado NYHA III o IV)
5. Enfermedades neurológicas graves
6. Enfermedades hepáticas o renales graves
7. Cualquier enfermedad aguda o crónica que pueda poner en riesgo al donante en caso de donación de células por leucoféresis
8. Neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ después de la extirpación completa
9. Infecciones o exposiciones conocidas al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis E, virus del Nilo Occidental (VNO; solo se requieren pruebas durante la temporada del VNO [del 1 de junio al 30 de noviembre de un año]), gonorrea o sífilis, con el riesgo de transmisión de la infección
10. Infección bacteriana, micótica o viral activa
11. Infección palúdica conocida; infección conocida de tuberculosis, fiebre Q, Salmonella typhi y paratyphi, u osteomielitis (si no se ha documentado médicamente que se haya curado durante 2 años); toxoplasmosis conocida (excepto si no presenta síntomas durante 6 meses); después de completar el tratamiento para la fiebre reumática (excepto si el tratamiento se completó durante 2 años)
12. Encefalopatías espongiformes transmisibles conocidas
13. Protozoonosis conocida (babesiosis, tripanosomiasis [p. ej., chagas], leishmaniosis), infecciones bacterianas crónicas conocidas como brucelosis, rickettsiosis, lepra, fiebre recurrente, melioidosis, tularemia (excepto después de una curación segura de acuerdo con una evaluación médica documentada)
14. Enfermedades autoinmunes que requieren terapia inmunosupresora sistémica
15. Alergias que requieren terapia inmunosupresora sistémica
16. Terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses previos a la selección
17. Abuso conocido o sospechado de alcohol, drogas o productos medicinales
18. Sudores nocturnos inexplicables, fiebre inexplicable, pérdida de peso inexplicable, tos o diarrea prolongada e inexplicable, lesiones cutáneas inexplicables, inflamación de los ganglios linfáticos o aftas.
19. Injertos de duramadre y/o córnea, alotrasplantes de órganos, xenotrasplantes, hormonas hipofisarias de origen humano recibidas
20. Estancia de más de 6 meses en el Reino Unido entre 1980 y 1996 y/o una operación y/o transfusión de sangre en el Reino Unido después del 1 de enero de 1980
21. Operaciones u otras intervenciones invasivas (p. ej., endoscopias, biopsias, aplicación de catéteres, acupuntura [excepto acupuntura con agujas estériles y/o desechables]) dentro de los 4 meses anteriores a la selección
22. Cualquier exposición invasiva a la sangre (es decir, componentes sanguíneos alogénicos o derivados del plasma) o agujas o instrumentos de inyección contaminados con sangre, tatuajes o perforaciones dentro de los 4 meses anteriores a la Selección
23. Resultado positivo de la prueba de PCR para SARS-CoV-2 en la selección
24. Hemoglobina <8,0 g/dL, trombocitos <80.000/μL y/o leucocitos <3.000/μL
25. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los componentes utilizados en el entorno de la leucaféresis (es decir, componentes de la solución anticoagulante de citrato ácido y dextrosa)
26. Cualquier hallazgo o condición médica que prohíba la inclusión en el ensayo según el criterio del médico responsable de la leucoaféresis.

Pacientes:

1. Trastorno psiquiátrico grave preexistente
2. Insuficiencia cardíaca de grado NYHA III o IV
3. Enfermedad hepática grave (aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa o gamma glutamil transpeptidasa ≥3 x LSN)
4. Infección activa de VIH, VHB, VHC o sífilis
5. Infección bacteriana, micótica o viral activa
6. Resultado negativo de la prueba serológica para anticuerpos específicos para antígenos del virus de Epstein-Barr (EBV) (Nota: los pacientes con EBV negativo pueden incluirse si el donante es EBV negativo confirmado)
7. Enfermedad maligna en los 2 años anteriores a la selección, excepto carcinomas de células basales de la piel y carcinomas in situ
8. Terapia inmunosupresora (p. ej., para el tratamiento de una enfermedad autoinmune) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
9. Vasculitis o colagenosis preexistentes
10. Presencia conocida de anticuerpos irregulares en la prueba de Coombs
11. Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
12. bazo eliminado
13. Abuso conocido o sospechado de alcohol, drogas o productos medicinales
14. embarazada o amamantando
15. Pacientes mujeres que tienen un hijo con el donante o quedaron embarazadas del donante por posible sensibilización
16. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los componentes celulares o a cualquier otro constituyente/excipiente de la formulación farmacéutica de MIC (p. ej., componentes del tampón SSP+ como electrolitos (cloruro de sodio, cloruro de potasio, magnesio), citrato y fosfato, trazas de mitomicina C, albúmina humana o EDTA)
17. Cualquier hallazgo o condición médica que prohíba la inclusión en el ensayo según el juicio del investigador
18. Participación en un ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la selección o en el período de observación de un estudio competitivo
19. Empleados del patrocinador, o empleados o familiares del investigador