Sperimentazione clinica con cellule immunitarie modificate da donatore nel trapianto di rene da donatore vivente

Criterio di inclusione:

Donatori:

1. Età ≥18 anni e in grado di acconsentire
2. Capacità di comprendere la natura e la portata della sperimentazione clinica
3. Modulo di consenso scritto fornito prima di qualsiasi procedura relativa allo studio (inclusa la donazione PBMC)

Pazienti:

1. Pazienti con CKD in stadio 5 (ad esempio, velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] <15 mL/min e/o in terapia renale sostitutiva), che si stanno preparando per il trapianto di rene da donatore vivo
2. Età ≥18 anni, <70 anni
3. Gruppo sanguigno ABO identico o compatibile con il donatore
4. Primo trapianto di rene
5. Anticorpi reattivi del pannello di citotossicità dipendente dal complemento (CDC) <20%
6. Nessun rilevamento di un anticorpo HLA specifico del donatore nel test Luminex (cutoff: intensità di fluorescenza media [MFI] ≤1.000)
7. Crossmatch CDC negativo con il donatore
8. Risultato negativo del test PCR per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARSCoV-2) allo Screening
9. Il donatore vivente del paziente ha dato il consenso scritto per la partecipazione allo studio
10. Capacità di comprendere la natura e la portata della sperimentazione clinica
11. Consenso informato scritto dato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio

12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono:

    1. avere un test di gravidanza negativo (sangue) allo Screening.
    2. impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, 2 misure altamente efficaci di controllo della contraccezione (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzate in modo coerente e corretto) senza interruzione, durante la partecipazione allo studio. I pazienti che interrompono il derivato dell'acido micofenolico durante la partecipazione allo studio possono passare a 1 metodo contraccettivo altamente efficace 6 settimane dopo la fine del trattamento con il derivato dell'acido micofenolico. Metodi affidabili per questo studio sono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, astinenza sessuale o partner sessuale vasectomizzato. L'astinenza dal contatto eterosessuale è accettata solo come vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione e sospensione] non è un metodo contraccettivo accettabile.) Possono essere arruolate pazienti in postmenopausa (nessuna mestruazione da almeno 1 anno senza causa medica alternativa) o chirurgicamente sterili (legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale).
    3. accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione alla sperimentazione.
13. I pazienti di sesso maschile devono praticare una vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o potenzialmente fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo la fine del trattamento con derivati ​​dell'acido micofenolico, anche se ha subito un vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione:

Donatori:

1. Incinta o allattamento
2. Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening o al periodo di osservazione di uno studio concorrente
3. Malattia psichiatrica grave
4. Gravi malattie cardiovascolari (cioè insufficienza cardiaca di grado NYHA III o IV)
5. Gravi malattie neurologiche
6. Gravi malattie del fegato o dei reni
7. Qualsiasi malattia acuta o cronica che possa mettere a rischio il donatore in caso di donazione di cellule mediante leucaferesi
8. Tumori maligni, eccetto carcinoma in situ dopo rimozione completa
9. Infezioni o esposizioni note al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B (HBV), al virus dell'epatite C (HCV), al virus dell'epatite E, al virus del Nilo occidentale (WNV; test richiesti solo durante la stagione del WNV [dal 1 giugno al 30 novembre di un anno]), gonorrea o sifilide, con rischio di trasmissione di infezione
10. Infezione batterica, micotica o virale attiva
11. Infezione malaria nota; infezione nota di tubercolosi, febbre Q, Salmonella typhi e paratifi o osteomielite (se non documentato dal punto di vista medico come guarito da 2 anni); toxoplasmosi nota (eccetto se senza sintomi per 6 mesi); dopo il completamento del trattamento per la febbre reumatica (eccetto se il trattamento è stato completato per 2 anni)
12. Encefalopatie spongiformi trasmissibili note
13. Protozoonosi nota (babesiosi, tripanosomiasi [ad es. Chagas], leishmaniosi), infezioni batteriche croniche note come brucellosi, rickettsiosi, lebbra, febbre ricorrente, melioidosi, tularemia (eccetto dopo guarigione certa secondo valutazione medica documentata)
14. Malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva sistemica
15. Allergie che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica
16. Terapia immunosoppressiva entro 6 mesi prima dello screening
17. Abuso noto o sospetto di alcol, droghe o medicinali
18. Sudorazioni notturne inspiegabili, febbre inspiegabile, perdita di peso inspiegabile, tosse o diarrea prolungata inspiegabile, lesioni cutanee inspiegabili, gonfiore della ghiandola linfatica o mughetto
19. Innesti di dura madre e/o di cornea, trapianti di organi allogenici, xenotrapianti, ormoni ipofisari di origine umana ricevuti
20. Soggiorno di più di 6 mesi nel Regno Unito tra il 1980 e il 1996 e/o operazione e/o trasfusione di sangue nel Regno Unito dopo il 1° gennaio 1980
21. Interventi o altri interventi invasivi (ad es. endoscopie, biopsie, applicazioni di cateteri, agopunture [ad eccezione dell'agopuntura con aghi sterili e/o monouso]) entro 4 mesi prima dello screening
22. Qualsiasi esposizione invasiva al sangue (ad esempio, componenti del sangue allogenico o derivati ​​​​del plasma) o aghi o strumenti per iniezione contaminati dal sangue, tatuaggi o piercing nei 4 mesi precedenti lo screening
23. Risultato positivo del test PCR per SARS-CoV-2 allo Screening
24. Emoglobina <8,0 g/dL, trombociti <80.000/μL e/o leucociti <3.000/μL
25. Storia nota di ipersensibilità ai componenti utilizzati nell'impostazione della leucaferesi (ad esempio, componenti della soluzione di destrosio citrato acido anticoagulante)
26. Qualsiasi reperto o condizione medica che ne proibisca l'inclusione nello studio secondo il giudizio del medico responsabile della leucaferesi

Pazienti:

1. Disturbo psichiatrico grave preesistente
2. Insufficienza cardiaca di grado NYHA III o IV
3. Malattia epatica grave (aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi o gamma glutamil transpeptidasi ≥3 x ULN)
4. Infezione attiva di HIV, HBV, HCV o sifilide
5. Infezione batterica, micotica o virale attiva
6. Risultato del test sierologico negativo per gli anticorpi specifici per gli antigeni del virus Epstein-Barr (EBV) (Nota: i pazienti EBV negativi possono essere inclusi se il donatore è confermato EBV negativo)
7. Malattie maligne entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali della pelle e dei carcinomi in situ
8. Terapia immunosoppressiva (ad esempio, per il trattamento di una malattia autoimmune) entro 6 mesi prima dello screening
9. Preesistente vasculite o collagenosi
10. Presenza nota di anticorpi irregolari nel test di Coombs
11. Vaccinazione entro 4 settimane prima dello screening
12. Milza rimossa
13. Abuso noto o sospetto di alcol, droghe o medicinali
14. Incinta o allattamento
15. Pazienti di sesso femminile che hanno un figlio con il donatore o che erano incinte dal donatore a causa di una possibile sensibilizzazione
16. Anamnesi nota di ipersensibilità ai componenti cellulari o a qualsiasi altro costituente/eccipiente nella formulazione farmaceutica di MIC (ad esempio, componenti del tampone SSP+ come elettroliti (cloruro di sodio, cloruro di potassio, magnesio), citrato e fosfato, tracce di mitomicina C, albumina umana, o EDTA)
17. Qualsiasi reperto o condizione medica che proibisca l'inclusione nel processo secondo il giudizio dell'investigatore
18. Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening o al periodo di osservazione di uno studio concorrente
19. Dipendenti dello sponsor, o dipendenti o parenti dello sperimentatore