Nouvelle stratégie néoadjuvante et adjuvante pour le cancer du sein triple négatif avec mutation germinale BRCA 1/2

Critère d'intégration:

• Sujets masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein invasif
• Avoir un TNBC histologiquement confirmé, tel que défini par les directives ASCO/CAP les plus récentes.
• Confirmation de la lignée germinale BRCA 1/2 mutée.

• Avoir un TNBC localement avancé non métastatique (M0) précédemment non traité défini comme la stadification combinée suivante de la tumeur primaire (T) et des ganglions lymphatiques régionaux (N) selon l'AJCC pour la version 7 des critères de stadification du cancer du sein, telle qu'évaluée par l'investigateur sur la base de radiologiques et / ou évaluation clinique:

  1. T1c, N1-N2
  2. T2, N0-N2
  3. T3, N0-N2
  4. T4a-d, N0-N2
• Il a été confirmé qu'il n'y a pas de métastase à distance dans chaque organe par les tests suivants. Thorax : CT de contraste ou FDG-PET/CT Abdominal : Contract CT* ou FDG-PET/CT Os : scintigraphie osseuse ou FDG-PET/CT Cerveau : en l'absence de symptômes du système nerveux central, l'examen des métastases cérébrales n'est pas nécessaire .
• Le sujet (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'enregistrement
• A diagnostiqué un cancer du sein inflammatoire.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et aux médicaments expérimentaux utilisés dans cette étude et/ou à l'un de leurs excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle .
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• A reçu un prétraitement avec Olaparib ou d'autres inhibiteurs de PARP.
• A une maladie cardiovasculaire importante
• A un électrocardiogramme (ECG) au repos indiquant des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles.
• Le sujet a un syndrome myélodysplasique (MDS)/une leucémie myéloïde aiguë (AML) ou avec des caractéristiques évocatrices de MDS/AML.
• Le sujet a reçu des facteurs de stimulation des colonies dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Le sujet est considéré comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et incontrôlée.
• Est incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou souffre d'un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
• Est, de l'avis de l'investigateur, peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• reçoit actuellement des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4 qui ne peuvent pas être interrompus pendant la durée de l'étude.
• reçoit actuellement des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus pendant la durée de l'étude.