Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowatorska strategia neoadiuwantowa i adiuwantowa dla potrójnie ujemnego raka piersi z mutacją BRCA 1/2 linii zarodkowej

9 lutego 2024 zaktualizowane przez: Yuko Takahashi, Okayama University

Neoadiuwant i adjuwant Olaparib plus pembrolizumab po chemioterapii opartej na związkach platyny plus pembrolizumab w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z genetyczną mutacją genu BRCA (WJOG14020B)

Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy II, mające na celu ocenę olaparybu w skojarzeniu z pembrolizumabem po chemioterapii opartej na związkach platyny z pembrolizumabem jako terapii neoadjuwantowej w raku piersi z mutacją 1/2 genu genu BRCA (gBRCA) 1/2 potrójnie ujemnego (TNBC).

Pembrolizumab w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem i karboplatyną (leczenie 1), a następnie pembrolizumab w skojarzeniu z olaparybem (leczenie 2) w leczeniu neoadiuwantowym oraz pembrolizumab w skojarzeniu z olaparybem w leczeniu adjuwantowym będą badane

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Nagoya, Japonia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Aichi Cancer Center
        • Kontakt:
          • Masaya Hattori, MD., PhD.
      • Okayama, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • Okayama University Hospital
        • Kontakt:
          • Yuko Takahashi, MD., PhD.
      • Tokyo, Japonia
        • Rekrutacyjny
        • St. Luke's International Hospital
        • Kontakt:
          • Kumiko Kida, MD., PhD.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem inwazyjnego raka piersi
  • Mają potwierdzone histologicznie TNBC, zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP.
  • Potwierdzona mutacja linii zarodkowej BRCA 1/2.

  • Mieć wcześniej nieleczonego miejscowo zaawansowanego TNBC bez przerzutów (M0), zdefiniowanego jako następujące połączone zaawansowanie guza pierwotnego (T) i regionalnych węzłów chłonnych (N) zgodnie z AJCC dla kryteriów stopnia zaawansowania raka piersi wersja 7, zgodnie z oceną badacza na podstawie radiologicznych i/lub ocena kliniczna:

    1. T1c, N1-N2
    2. T2, N0-N2
    3. T3, N0-N2
    4. T4a-d, N0-N2
  • Poniższe testy potwierdziły brak przerzutów odległych do każdego narządu. Klatka piersiowa: TK z kontrastem lub FDG-PET/CT Brzuch: TK kontraktowa* lub FDG-PET/CT Kości: Scyntygrafia kości lub FDG-PET/CT Mózg: W przypadku braku objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego badanie w kierunku przerzutów do mózgu nie jest wymagane .
  • Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rejestracją
  • Zdiagnozowano zapalnego raka piersi.
  • Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T.
  • Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata.
  • Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab i badane leki stosowane w tym badaniu i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
  • Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci.
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  • Otrzymał wstępne leczenie olaparybem lub innymi inhibitorami PARP.
  • Ma znaczną chorobę sercowo-naczyniową
  • Ma spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca.
  • Pacjent ma zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczkę szpikową (AML) lub ma cechy sugerujące MDS/AML.
  • Osobnik otrzymał czynniki stymulujące kolonie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Pacjent jest uważany za osobę o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej, niekontrolowanej infekcji.
  • Nie jest w stanie połykać leków podawanych doustnie lub ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
  • W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby spełniał procedury badania, ograniczenia i wymagania badania.
  • Obecnie otrzymuje silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4, których nie można odstawić na czas trwania badania.
  • Obecnie otrzymuje silne lub umiarkowane induktory CYP3A4, których nie można odstawić na czas trwania badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab + Paklitaksel + Karboplatyna, a następnie Pembrolizumab + Olaparib
  1. Faza neoadjuwantowa; Leczenie 1: pembrolizumab + paklitaksel + karboplatyna (cykle 1-4) Leczenie 2: pembrolizumab + olaparyb (cykle 1-4)
  2. Ostateczna operacja
  3. Faza adjuwantowa; Pembrolizumab + Olaparib (1-9 cykli)

Uwaga: każdy cykl = 3 tygodnie (leczenie neoadjuwantowe 1 i 2 oraz leczenie adjuwantowe)
Lek: Pembrolizumab
Stała dawka 200 mg, dożylnie, co 3 tygodnie (Q3W), w 1. dniu cykli 1-4
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: Paklitaksel
80 mg/m2, dożylnie, co tydzień, w dniach 1, 8, 15 cykli 1-4
Lek: Karboplatyna
Pole pod krzywą (AUC 1,5), dożylnie (iv.), co tydzień, w dniach 1, 8, 15 cykli 1-4
Lek: Olaparyb
300 mg BID (dwa razy dziennie) doustnie
Inne nazwy:
  • Lynparza
Procedura: Ostateczna operacja
Każdy pacjent zostanie poddany ostatecznej operacji 3-6 tygodni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia neoadiuwantowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) (ypT0/TisypN0)
Ramy czasowe: Od 27 tygodni do 30 tygodni
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (ypT0/TisypN0) definiuje się jako odsetek pacjentek bez resztkowego inwazyjnego raka na podstawie oceny hematoksyliną i eozyną całkowicie wyciętego wycinka piersi i wszystkich pobranych próbek regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu systemowego leczenia neoadjuwantowego według kryteriów stopnia zaawansowania AJCC (wydanie 7 ) ocenione przez miejscowego patologa w czasie ostatecznej operacji.
Od 27 tygodni do 30 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Resztkowe obciążenie rakiem 0/1
Ramy czasowe: Od 27 tygodni do 30 tygodni
Residual Cancer Burden (RCB) 0/1 określa się jako odsetek pacjentów poddanych ocenie z rutynowych skrawków patologicznych pierwotnego guza piersi i regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego, ocenionych przez miejscowego patologa w czasie ostatecznej operacji . W formule obliczeniowej uwzględniono sześć zmiennych. Obliczona wartość wskaźnika RCB może być również sklasyfikowana jako jedna z czterech klas RCB (0 - 3). Wzór obliczeniowy i szczegółowy opis można znaleźć na dedykowanej stronie internetowej: http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB.
Od 27 tygodni do 30 tygodni
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) (ypT0/is)
Ramy czasowe: Od 27 tygodni do 30 tygodni
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (ypT0/is) definiuje się jako odsetek pacjentek bez resztkowego raka inwazyjnego na podstawie oceny hematoksyliną i eozyną całkowicie wyciętego wycinka piersi, niezależnie od stanu regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu neoadjuwantowej terapii ogólnoustrojowej według kryteriów stopnia zaawansowania AJCC (wydanie 7. ) ocenione przez miejscowego patologa w czasie ostatecznej operacji.
Od 27 tygodni do 30 tygodni
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) (ypT0/Tis ypN0)
Ramy czasowe: Od 27 tygodni Do 30 tygodni
Odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (ypT0/TisypN0) definiuje się jako odsetek pacjentek bez resztkowego inwazyjnego raka na podstawie oceny hematoksyliną i eozyną całkowicie wyciętego wycinka piersi i wszystkich pobranych próbek regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu systemowego leczenia neoadjuwantowego według kryteriów stopnia zaawansowania AJCC (wydanie 7 ) ocenione przez miejscowego patologa w czasie ostatecznej operacji.
Od 27 tygodni Do 30 tygodni
Trzyletnie całkowite przeżycie (3-letni OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odsetek całkowitego przeżycia trzyletniego (3y-OS) definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 3 lat od rejestracji. Osoby bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej obserwacji.
Do 3 lat
Trzyletnie przeżycie wolne od odległych przerzutów (3-letnia DMFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odsetek trzyletniego przeżycia bez przerzutów odległych (3y-DMFS) jest zdefiniowany jako odsetek osób, które przeżyły bez choroby z przerzutami odległymi po 3 latach od rejestracji. Pacjenci bez udokumentowanej choroby z przerzutami odległymi w czasie analizy zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 3 lat
Trzyletnie przeżycie wolne od choroby (3-letni DFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odsetek trzyletniego przeżycia wolnego od choroby (3y-DFS) definiuje się jako odsetek osób, które przeżyły bez przerzutów i wtórnego nowotworu złośliwego po 3 latach od rejestracji. Pacjenci bez udokumentowanej choroby przerzutowej i wtórnego nowotworu złośliwego w czasie analizy zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 3 lat
AE/SAE i przerwanie leczenia z powodu AE/SAE
Ramy czasowe: Do 3 lat
Pomiary bezpieczeństwa to częstość występowania, związek przyczynowy i wynik AE/SAE; oraz zmiany w pomiarach parametrów życiowych i wartościach laboratoryjnych.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Okayama University

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Yuko Takahashi, MD., PhD., Assistant Professor, Endocrinological Center, Okayama University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

29 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OUMK59829

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj