Ny neoadjuvans och adjuvansstrategi för germline BRCA 1/2 muterad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Manliga/kvinnliga försökspersoner som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av invasiv bröstcancer
• Har histologiskt bekräftat TNBC, enligt definitionen av de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna.
• Bekräftad könslinje BRCA 1/2 muterad.

• Har tidigare obehandlad lokalt avancerad icke-metastaserande (M0) TNBC definierad som följande kombinerade primärtumör (T) och regional lymfkörtelstadion (N) per AJCC för bröstcancerstadieindelningskriterier version 7 som bedömts av utredaren baserat på radiologiska och/eller klinisk bedömning:

  1. T1c, N1-N2
  2. T2, NO-N2
  3. T3, NO-N2
  4. T4a-d, NO-N2
• Det har bekräftats att det inte finns någon fjärrmetastas till varje organ genom följande tester. Bröstkorg: Kontrast CT eller FDG-PET/CT Buken: Kontrakt CT* eller FDG-PET/CT Ben: Benscintigrafi eller FDG-PET/CT Hjärna: Vid inga symtom på centrala nervsystemet krävs inte undersökning för hjärnmetastaser .
• Försökspersonen (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för rättegången.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före registrering
• Har diagnostiserats som inflammatorisk bröstcancer.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor.
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och prövningsläkemedel som används i denna studie och/eller något av deras hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HbsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Har fått förbehandling med Olaparib eller andra PARP-hämmare.
• Har betydande hjärt-kärlsjukdom
• Har ett viloelektrokardiogram (EKG) som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd.
• Personen har myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• Försökspersonen fick kolonistimulerande faktorer inom 28 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Försökspersonen anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
• Är antingen oförmögen att svälja oralt administrerad medicin eller har en gastrointestinal störning som påverkar absorptionen.
• Är det, enligt utredarens bedömning, osannolikt att följa studiens procedurer, begränsningar och krav i studien.
• Får för närvarande antingen starka eller måttliga hämmare av cytokrom P450 (CYP)3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet.
• Får för närvarande antingen starka eller måttliga inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet.