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Transplantation d'allogreffes rénales reconstruites après une néphrectomie partielle ex-vivo

24 avril 2024 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Résultats oncologiques, fonctionnels et chirurgicaux pour les patients subissant une néphrectomie radicale pour un carcinome à cellules rénales à faible risque et les receveurs d'allogreffes rénales reconstruites après une néphrectomie partielle ex-vivo

Cette étude est conçue pour étudier une nouvelle approche pour offrir à un plus grand nombre de participants à l'IRT les avantages associés à la transplantation rénale en augmentant l'offre d'allogreffes disponibles

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Mohamed Eltemamy, MD
  • Numéro de téléphone: 216-296-3693
  • E-mail: Eltemam@ccf.org

Lieux d'étude

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Mohamed Eltemamy, MD
          • Numéro de téléphone: 216-296-3693
          • E-mail: Eltemam@ccf.org
        • Chercheur principal:
          • Mohamed Eltemamy, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour les donateurs :

  • Adultes > 50 ans
  • Volonté et capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
  • Doit avoir une imagerie en coupe préopératoire de haute qualité (CT ou IRM) pour déterminer les caractéristiques de la tumeur et effectuer une analyse du volume parenchymateux pour la fonction rénale fractionnée
  • Patient candidat à une néphrectomie partielle pour une masse cT1a qui comprend que la néphrectomie partielle est la norme de soins pour une telle masse mais souhaite être un donneur de rein altruiste (l'incitation principale est l'altruisme) via une néphrectomie radicale avec perte du rein entier.
  • Considérations fonctionnelles :

    o Fonction rénale initiale normale, avec eGFR > 80 ml/min/1,73 m2

    • Absence de protéinurie sur la bandelette urinaire (négatif/trace considérée comme négative)
    • Le nouveau GFR de base prévu (NBGFR) après une néphrectomie radicale serait ≥ 45
    • Le NBGFR serait calculé à l'aide de l'équation décrite précédemment basée sur la fonction rénale fractionnée (SFR) et la compensation fonctionnelle rénale (RFC)
    • NBGFR = GFR global x (SRFcontralatéral de PVA) x 1,25 (quantité moyenne de RFC)2
  • Caractéristiques de la tumeur sur l'imagerie en coupe préopératoire :

    • La tumeur semble bien encapsulée
    • La tumeur semble se prêter à une néphrectomie partielle ex vivo avec reconstruction qui laissera ≥ 75 % du parenchyme fonctionnel intact et bien vascularisé
    • Faible risque de complications pour le receveur après une NP ex vivo selon le jugement du chirurgien
    • La tumeur est cT1a qui est définie comme ≤ 4 cm et confinée
    • Le rein reconstruit est susceptible de fournir du NBGFR au receveur > 30 ml/min/1,73 m2. Cela peut être estimé comme (GFR global) (SRFipsilatéral) x 0,75 (estimer qu'au moins 75 % de la fonction sera sauvée pendant l'excision et la reconstruction de la tumeur ex vivo). Il convient de noter que la plupart de ces reins connaîtront une compensation fonctionnelle positive, mais cela pourrait être atténué par une petite quantité de perte fonctionnelle liée à l'ischémie. La plupart des études suggèrent que ce sera vraiment une sous-estimation du DFG final chez le receveur.

Pour les destinataires :

  • Âge >60
  • Capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé
  • Présence d'IRT ou de CKD5 avec progression probable vers l'IRT
  • N'a pas de donneur vivant potentiel
  • Peu susceptible de recevoir un rein de donneur plus "idéal" en raison de comorbidités importantes et/ou de l'âge

Critère d'exclusion:

Pour les donateurs :

  • Syndrome RCC familial connu
  • Considérations fonctionnelles :

    o < 50 ans

    • GFR préopératoire < 80 ml/min/1,73 m2
    • Protéinurie sur bandelette urinaire ou analyse d'urine (≥1+ considéré comme positif)
    • Le nouveau DFG de base prévu (NBGFR) après une néphrectomie radicale serait < 45
    • Le NBGFR serait calculé à l'aide de l'équation décrite précédemment basée sur la fonction rénale fractionnée (SFR) et la compensation fonctionnelle rénale (RFC)
    • NBGFR = GFR global x (SRFcontralatéral de PVA) x 1,25 (quantité moyenne de RFC)2
  • Comorbidités avec risque de détérioration de la fonction rénale :

    • Hypertension nécessitant au moins trois antihypertenseurs
    • Diabète sucré nécessitant de l'insuline ou avec atteinte des organes cibles
    • Obésité morbide
    • Antécédents de néphrolithiase ou autre
  • Caractéristiques de la tumeur sur l'imagerie en coupe préopératoire :

    o La tumeur a des caractéristiques infiltrantes

    • La tumeur est > 4 cm (ne répond pas aux critères du stade cT1a)
    • Lymphadénopathie régionale, invasion de la branche ou de la veine rénale principale, ou autres résultats d'imagerie suggérant une maladie localement avancée
  • Caractéristiques du rein sur l'imagerie en coupe préopératoire :

    • Plus d'une artère rénale à moins qu'elle ne puisse être reconstruite facilement et en toute sécurité
    • Plus d'une veine rénale à moins qu'elle ne puisse être reconstruite facilement et en toute sécurité
    • Système de collecte dupliqué à moins qu'il ne puisse être reconstruit facilement et en toute sécurité
  • Caractéristiques à haut risque sur la biopsie de masse rénale (si obtenue) ou la pathologie peropératoire

    o Pathologie maligne non RCC

    o Différenciation rhabdoïde ou sarcomatoïde

    o 4e année

    o Marges positives ou inquiétantes lors de l'excision de la tumeur

  • Doit être considéré comme un candidat donneur vivant approprié selon le processus de sélection des donneurs vivants standard à la Cleveland Clinic Cette évaluation comprend une requête directe sur tout antécédent de comorbidités psychiatriques et/ou de toxicomanie. S'il est présent, cela entraîne une évaluation formelle par un psychiatre avant la confirmation de la candidature du donneur.

Pour les destinataires :

• Les contre-indications traditionnelles à la transplantation rénale à la Cleveland Clinic s'appliqueraient, y compris les suivantes directement du Transplant Care Pathway :

  • Infections bactériennes, fongiques ou virales actives et non traitées. Une fois traités, les patients peuvent être reconsidérés. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)14 ou l'hépatite chronique15 seront évalués sur une base individuelle.
  • Malignité active, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres cancers sélectionnés de bas grade et de stade bas (par exemple, de la vessie, du rein, de la prostate). Les lignes directrices de pratique clinique de l'American Society of Transplant (AST) publiées en 2001 sont dépassées. Des méthodes améliorées de pronostic du cancer sont disponibles sur une base spécifique au cancer.16 Une période d'attente acceptable sans maladie peut être nécessaire avant la transplantation en fonction du type de cancer (stade/grade) et de la modalité de traitement. L'avis d'un spécialiste en oncologie peut être nécessaire pour faciliter les décisions concernant la liste d'attente ou la réalisation d'une greffe.
  • Non-observance médicale, toxicomanie ou comportements conduisant à l'échec d'une alliance médecin thérapeutique/équipe de transplantation-patient.
  • Espérance de vie inférieure à cinq ans indépendamment de la maladie rénale.
  • Maladie circulatoire avancée (cardiaque, cérébrale, périphérique), maladie pulmonaire ou autres affections non rénales telles que la transplantation poserait un risque important de morbidité/mortalité.
  • Obésité avec indice de masse corporelle (IMC) > 38, ou configuration de la paroi abdominale qui, de l'avis du chirurgien évaluateur, présente un risque de complication excessif.
  • Abus actif de nicotine (sous quelque forme que ce soit).
  • Mauvais état fonctionnel indépendant de la maladie rénale.
  • Étant donné que le temps d'attente moyen pour un rein d'un donneur décédé est de plus de 3 ans, seuls les candidats à la greffe de 72 ans ou moins seront acceptés pour l'évaluation. Les candidats appropriés peuvent rester sur la liste d'attente jusqu'à l'âge de 75 ans. Ils seront radiés si aucune transplantation n'a eu lieu.
  • Fardeau cumulatif de la maladie défini comme plusieurs conditions médicales qui, à elles seules, peuvent ne pas empêcher l'inscription, mais qui, combinées, sont jugées inappropriées par le comité de sélection des greffes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cT1a Néphrectomie radicale + Transplantation de rein de donneur
La néphrectomie radicale sera utilisée pour retirer une masse rénale cT1a chez un donneur de rein altruiste. Le rein obtenu du participant à la néphrectomie radicale avec la masse cT1a retirée sera transplanté au receveur à l'aide d'une allogreffe.
Les participants donneurs subiront une néphrectomie radicale laparoscopique (RN). Le rein du donneur subira ensuite une perfusion froide et une néphrectomie partielle ex vivo avec ischémie froide. Pendant la PN, une inspection minutieuse de la tumeur sera effectuée pour s'assurer qu'elle est bien encapsulée. Si des caractéristiques infiltrantes (par rapport à une tumeur bien encapsulée) sont notées en peropératoire, la greffe ne sera pas effectuée. Plusieurs marges chirurgicales seront envoyées (soit une section congelée ou standard avec priorité). Si les marges finales sont positives ou préoccupantes, la greffe ne sera pas effectuée. Des biopsies de la tumeur seront réalisées et envoyées en pathologie (soit en coupe congelée soit en standard avec priorité).
Le rein du donneur restera sur la glace pendant que l'analyse pathologique est effectuée et que la chirurgie du receveur de greffe est initiée (si l'analyse pathologique est satisfaisante). L'ischémie froide avec retard de pathologie aura un impact fonctionnel minimal dans ce contexte sur la base d'une vaste expérience antérieure de la transplantation rénale où les reins sont systématiquement maintenus en hypothermie pendant plusieurs heures avant la transplantation.
La néphrectomie radicale consiste en l'ablation du rein avec la graisse périrénale et les ganglions lymphatiques régionaux. L'abord transpéritonéal permet un contrôle précoce des vaisseaux rénaux.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et faisabilité de la néphrectomie radicale pour une petite masse rénale
Délai: Dans les 30 jours suivant la chirurgie

Innocuité et faisabilité déterminées par les événements indésirables périopératoires des résultats CTCAE v5.0 de grade 3 à 5 suivants dans les 30 jours suivant la chirurgie :

je. Anémie ii. Lésion rénale aiguë

Dans les 30 jours suivant la chirurgie
Sécurité et faisabilité pour les participants à une transplantation rénale recevant un rein de donneur reconstruit
Délai: Dans les 30 jours suivant la chirurgie

Innocuité et faisabilité déterminées par les événements indésirables périopératoires des résultats CTCAE v5.0 de grade 3 à 5 suivants dans les 30 jours suivant la chirurgie :

je. Anémie ii. Hémorragie rénale iii. Fuite anastomotique rénale iv. Fistule urinaire

Dans les 30 jours suivant la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats chirurgicaux d'une néphrectomie radicale pour une petite masse rénale
Délai: Dans les 180 jours suivant la chirurgie
un. Résultats chirurgicaux à moyen terme tels que déterminés par les événements indésirables des résultats suivants de grade 3-5 CTCAE v5.0 dans les 180 jours suivant la chirurgie : i. Anémie ii. Lésion rénale aiguë iii. Infection de la plaie iv. Infections et infestations - Infection urinaire, abcès
Dans les 180 jours suivant la chirurgie
Résultats fonctionnels d'une néphrectomie radicale pour une petite masse rénale
Délai: 1 an après l'opération

Fonction rénale déterminée par :

je. GFR initial post-opératoire > 45 ml/min/1,73 m2 au moment du suivi ii. GFR > 45 ml/min/1,73 m2 à un an après néphrectomie radicale

1 an après l'opération
Résultats oncologiques d'une néphrectomie radicale pour une petite masse rénale
Délai: Jusqu'à 1 an après la chirurgie
c. Résultats oncologiques déterminés par la récidive locale ou à distance de la malignité dans l'année suivant le suivi
Jusqu'à 1 an après la chirurgie
Résultats chirurgicaux pour un receveur de greffe rénale après une néphrectomie partielle ex vivo
Délai: Dans les 180 jours suivant la chirurgie

Résultats chirurgicaux à moyen terme tels que déterminés par les événements indésirables des résultats suivants de grade 3-5 CTCAE v5.0 dans les 180 jours suivant la chirurgie :

je. Anémie ii. Hémorragie rénale iii. Fuite anastomotique rénale iv. Fistule urinaire v. Infection de la plaie vi. Infections et infestations - Autre, Infection urinaire, abcès, bactériémie

Dans les 180 jours suivant la chirurgie
Résultats fonctionnels pour un receveur de greffe rénale après une néphrectomie partielle ex-vivo
Délai: 1 an après l'opération

Fonction rénale déterminée par :

je. Fonction de greffe retardée ii. Nadir post-transplantation GFR iii. GFR mesuré à un an de suivi

1 an après l'opération
Résultats oncologiques pour un receveur de greffe rénale après une néphrectomie partielle ex-vivo
Délai: Jusqu'à 1 an après la chirurgie
c. Résultats oncologiques déterminés par la récurrence locale ou à distance de la malignité dans l'année suivant le suivi, diagnostiquée par un an de suivi par imagerie CT ou autre méthode utilisée pour déterminer la présence d'une malignité récurrente
Jusqu'à 1 an après la chirurgie
Attitudes des participants/prise de décision concernant le don de rein altruiste
Délai: 1 an après l'opération
Les attitudes des participants et la prise de décision concernant le don altruiste en tant que composante de la chirurgie pour une masse rénale seront déterminées par un sondage fourni aux participants lors d'une visite préopératoire avant la chirurgie et lors de la visite de suivi à 12 mois.
1 an après l'opération
Attitudes des participants/Prise de décision entourant les receveurs de greffe
Délai: 1 an après l'opération
Les attitudes des participants et la prise de décision entourant la réception d'un rein qui avait auparavant une petite masse rénale seront déterminées par un sondage fourni aux participants lors d'une visite préopératoire avant la chirurgie et lors de la visite de suivi à 12 mois.
1 an après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mohamed Eltemamy, MD, Cleveland Clinic: Glickman Urological and Kidney Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2023

Première publication (Réel)

13 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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