Une étude combinée de la thérapie CAR-T dans le LNH-B r/r

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien à cellules B ; et selon les critères diagnostiques de Lugano 2014.
• Les patients qui ont rechuté ou qui sont réfractaires à au moins un traitement de première ligne antérieur, y compris les régimes de chimiothérapie contenant des anthracyclines et la thérapie par anticorps monoclonaux anti-CD20 ; les patients doivent répondre aux définitions de réfractaire et de rechute.
• Aucune thérapie cellulaire CD19 CAR-T antérieure
• Fonction organique adéquate pour recevoir une thérapie cellulaire CAR-T
• État vasculaire adéquat pour effectuer une leucaphérèse
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit (ICF) et capable de comprendre et d'accepter de se conformer aux exigences de l'étude et au calendrier d'évaluation
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de traitement.
• ECOG 0-2

Critère d'exclusion:

• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Antécédents d'épilepsie, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune impliquant le système nerveux central ;
• Présence ou présence d'autres tumeurs malignes concomitantes au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta (tumeurs non invasives), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur membrane basale infiltrante) );
• Maladie cardiovasculaire grave : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmies mal contrôlées ; insuffisance cardiaque de grade III-IV selon les critères de la NYHA, ou échographie cardiaque suggérant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
• Hypersensibilité à tout médicament ou excipient à l'étude ;
• Patients atteints d'hépatite virale active nécessitant un traitement tel que déterminé par l'investigateur : porteurs chroniques du virus de l'hépatite B avec ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (2 500 copies/mL) (test ADN du VHB uniquement pour les patients dont le test est positif pour l'antigène de surface ou l'anticorps de base de l'hépatite B ); les patients dont le test d'ARN du VHC est positif (test VHC uniquement pour les patients dont le test d'ARN du virus de l'hépatite C est positif) ;
• Patients atteints de toute maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérocolite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie), ou ayant des antécédents connus de transplantation d'organe allogénique, ou à long terme utilisation intensive d'hormones ou utilisation d'autres agents immunomodulateurs, ou autres patients évalués par l'investigateur comme ayant des implications pour le traitement de l'étude ;
• La présence d'une infection active;
• Antécédents de maladie systémique incontrôlable, y compris diabète, hypertension, maladie pulmonaire aiguë, etc. ;
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• Présence d'une condition médicale sous-jacente ou d'un abus ou d'une dépendance à l'alcool/aux drogues qui nuit à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peut affecter l'interprétation des résultats, ou qui expose le patient à un risque élevé de développer des complications de traitement ;
• Dommages aux organes dus à une maladie auto-immune (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé) ou la nécessité d'une application systémique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments systémiques contrôlant la maladie au cours des 2 dernières années.