Een combinatiestudie van CAR-T-therapie in r/r B-NHL

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom; en volgens de diagnostische criteria van Lugano uit 2014.
• Patiënten die een recidief hebben gehad of refractair zijn voor ten minste eerdere eerstelijnstherapie, inclusief anthracycline-bevattende chemotherapieregimes en anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie; patiënten moeten voldoen aan de definities van refractair en recidiverend.
• Geen eerdere CD19 CAR-T-celtherapie
• Voldoende orgaanfunctie om CAR-T-celtherapie te krijgen
• Vasculaire toestand voldoende om leukaferese uit te voeren
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) te geven en in staat om de studievereisten en het beoordelingsschema te begrijpen en ermee in te stemmen
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
• ECOG 0-2

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Geschiedenis van epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is;
• Aanwezigheid of huidige gelijktijdige andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta (niet-invasieve tumoren), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor infiltrerende basaalmembraan));
• Ernstige hart- en vaatziekten: graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmieën; graad III-IV hartinsufficiëntie volgens NYHA-criteria, of cardiale echografie die wijst op linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
• Overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstof;
• Patiënten met actieve virale hepatitis die door de onderzoeker moeten worden behandeld: dragers van het chronische hepatitis B-virus met HBV DNA ≥ 500 IE/ml (2500 kopieën/ml) (HBV DNA-test alleen voor patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam ); patiënten die positief testen op HCV-RNA (HCV-testen alleen voor patiënten die positief testen op hepatitis C-virusantilichamen) RNA-testen);
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie), of een bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, of langdurige zwaar gebruik van hormonen of gebruik van andere immunomodulerende middelen, of andere patiënten waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze implicaties hebben voor de studiebehandeling;
• De aanwezigheid van een actieve infectie;
• Geschiedenis van oncontroleerbare systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, acute longziekte, enz.;
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
• Aanwezigheid van een onderliggende medische aandoening of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die schadelijk is voor de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of die de patiënt een hoog risico geeft op het ontwikkelen van behandelingscomplicaties;
• Orgaanbeschadiging als gevolg van een auto-immuunziekte (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) of de noodzaak van systemische toediening van immunosuppressiva of andere systemische ziektebestrijdende geneesmiddelen in de afgelopen 2 jaar.