En kombinationsundersøgelse af CAR-T-terapi i r/r B-NHL

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af B-celle non-Hodgkins lymfom; og i henhold til 2014 Lugano diagnostiske kriterier.
• Patienter, der har fået tilbagefald eller er refraktære over for i det mindste tidligere førstelinjebehandling, inklusive antracyclinholdige kemoterapiregimer og anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling; patienter skal opfylde definitionerne af refraktær og tilbagefald.
• Ingen tidligere CD19 CAR-T-celleterapi
• Tilstrækkelig organfunktion til at modtage CAR-T-celleterapi
• Vaskulær tilstand tilstrækkelig til at udføre leukaferese
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) og i stand til at forstå og acceptere at overholde undersøgelseskravene og vurderingsplanen
• Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 120 dage efter den sidste behandlingsdosis.
• ØKOG 0-2

Ekskluderingskriterier:

• Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Anamnese med epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer centralnervesystemet;
• Tilstedeværelse eller aktuelle samtidige andre maligniteter inden for de seneste 2 år, med undtagelse af helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta (non-invasive tumorer), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor) infiltrerende basalmembran));
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom: grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier; grad III-IV hjerteinsufficiens ifølge NYHA-kriterier eller hjerteultralyd, der tyder på venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
• Overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestof;
• Patienter med aktiv viral hepatitis, der kræver behandling som bestemt af investigator: kroniske hepatitis B-virusbærere med HBV-DNA ≥ 500 IE/mL (2500 kopier/mL) (HBV-DNA-testning kun for patienter, der tester positive for hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantistof ); patienter, der tester positive for HCV RNA (HCV test kun for patienter, der tester positive for hepatitis C virus antistof) RNA test);
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme), eller en kendt historie med allogen organtransplantation eller langvarig kraftig brug af hormoner eller brug af andre immunmodulerende midler eller andre patienter vurderet af investigator som havende implikationer for undersøgelsesbehandling;
• Tilstedeværelsen af ​​en aktiv infektion;
• Anamnese med ukontrollerbar systemisk sygdom, herunder diabetes, hypertension, akut lungesygdom osv.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
• Tilstedeværelse af en underliggende medicinsk tilstand eller alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, der er skadelig for undersøgelse af lægemiddeladministration, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultater, eller som sætter patienten i høj risiko for at udvikle behandlingskomplikationer;
• Organskader på grund af en autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus) eller behovet for systemisk anvendelse af immunsuppressive eller andre systemiske sygdomskontrollerende lægemidler inden for de seneste 2 år.