Comparaison de l'efficacité des agents d'immunothérapie rituximab ou mosunetuzumab chez des patients atteints de lymphome hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé par histopathologie de NLPHL tel que confirmé par un examen d'experts.

  • LHNPL non traité : stade IB à IV selon Cotswolds. La proportion de patients de stade I ou II traités par radiothérapie consolidante sera plafonnée à 40%
  • NLPHL précédemment traité, à n'importe quel stade. Pour les patients précédemment traités par le rituximab, il doit s'écouler au moins 6 mois après la fin du dernier traitement contenant du rituximab
  • Selon le médecin traitant, le patient ne doit pas être observé et a besoin d'un traitement, notamment en raison de symptômes B (fièvre inexpliquée [température > 38 degrés Celsius (> 100,4 degrés Fahrenheit)], perte de poids [perte inexpliquée de > 10 % de la masse corporelle poids au cours des six derniers mois], ou sueurs nocturnes abondantes), maladie ganglionnaire ou extraganglionnaire symptomatique, ou préférences du patient.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon la classification LYRIC (Lugano/Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria).
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du mosunetuzumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mcL.
• Plaquettes >= 100 000/mcL.
• Bilirubine totale = < 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par > 80 % de bilirubine non conjuguée.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/transaminase alanine (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle.
• Débit de filtration glomérulaire (GFR) >= 40mL /min/1.73 m^2.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les effets du mosunetuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes et les femmes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 3 mois après la fin de l'administration du mosunetuzumab et 12 mois après la fin de l'administration du rituximab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Lymphome hodgkinien classique (LHc) ou lymphome composite.
• LHNPL transformé, inquiétude du médecin traitant concernant une transformation occulte ou inquiétude du médecin traitant selon laquelle le patient a besoin d'un traitement cytotoxique.
• Rechute après un traitement par le rituximab < 6 mois après la fin du traitement le plus récent contenant du rituximab.
• Patients qui n'ont pas récupéré d'EI dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mosunetuzumab ou au rituximab.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le mosunetuzumab ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par mosunetuzumab ou rituximab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Participants qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. Les participants ne doivent pas recevoir de vaccins vivants atténués (par exemple, FluMist [marque déposée]) pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et après la dernière dose jusqu'à ce que les lymphocytes B retrouvent des valeurs normales. Les vaccins tués ou les anatoxines doivent être administrés au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude pour permettre le développement d'une immunité suffisante.
• Toute autre thérapie anticancéreuse, qu'elle soit expérimentale ou approuvée, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le début du traitement à l'étude.

• Preuve de toute maladie concomitante importante qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats à en juger par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable).
  • Maladie pulmonaire importante (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme).
  • Antécédents actuels ou passés de maladie du système nerveux central (SNC), comme un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative.
  • Les participants ayant des antécédents d'AVC qui n'ont pas subi d'AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours de la dernière année et qui n'ont pas de déficits neurologiques résiduels à en juger par l'investigateur sont autorisés.
  • Les participants ayant des antécédents d'épilepsie qui n'ont eu aucune crise au cours des 2 dernières années avec ou sans antiépileptiques ne peuvent être éligibles que pour la cohorte d'expansion.
  • Antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Participants ayant des infections nécessitant un traitement IV avec des antibiotiques ou une hospitalisation (grade 3 ou 4) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inscription ou une infection bactérienne, virale (y compris le SRAS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre (à l'exclusion infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude.
• Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV) ou le cytomégalovirus (CMV).
• Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH).