Confronto dell'efficacia degli agenti immunoterapici Rituximab o Mosunetuzumab in pazienti con linfoma di Hodgkin a predominanza di linfociti nodulari

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di NLPHL come confermata dalla revisione di esperti.

  • NLPHL non trattato: stadio da IB a IV secondo Cotswolds. La percentuale di pazienti con stadi I o II trattati con radioterapia di consolidamento sarà limitata al 40%
  • NLPHL trattato in precedenza, qualsiasi stadio. Per i pazienti precedentemente trattati con rituximab, devono trascorrere almeno 6 mesi dopo il completamento della più recente terapia contenente rituximab
  • Secondo il medico curante, il paziente non deve essere osservato e necessita di terapia, in particolare a causa dei sintomi B (febbre inspiegabile [temperatura > 38 gradi Celsius (> 100,4 gradi Fahrenheit)], perdita di peso [perdita inspiegabile di > 10 per cento del corpo peso negli ultimi sei mesi], o forti sudorazioni notturne), malattia nodale o extranodale sintomatica o preferenze del paziente.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo la classificazione Lugano/Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC).
• Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) sull'uso di mosunetuzumab in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL.
• Piastrine >= 100.000/mcL.
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN), tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert definita da > 80% di bilirubina non coniugata.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina transaminasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 3 x ULN istituzionale.
• Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) >= 40 ml/min/1,73 m^2.
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
• Gli effetti di mosunetuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini e le donne trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di mosunetuzumab e 12 mesi dopo il completamento della somministrazione di rituximab.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Linfoma di Hodgkin classico (cHL) o linfoma composito.
• NLPHL trasformato, preoccupazioni del medico curante di una trasformazione occulta o preoccupazioni del medico curante che il paziente necessiti di terapia citotossica.
• Recidiva dopo terapia con rituximab < 6 mesi dopo il completamento della più recente terapia contenente rituximab.
• Pazienti che non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a mosunetuzumab o rituximab.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con mosunetuzumab; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con mosunetuzumab o rituximab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio. I partecipanti non devono ricevere vaccini vivi attenuati (ad es. FluMist [marchio registrato]) durante il trattamento in studio e dopo l'ultima dose fino al ripristino delle cellule B ai livelli normali. I vaccini uccisi o i toxoidi devono essere somministrati almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio per consentire lo sviluppo di un'immunità sufficiente.
• Qualsiasi altra terapia antitumorale, sperimentale o approvata, inclusa ma non limitata alla chemioterapia, entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Evidenza di qualsiasi malattia concomitante significativa che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati come giudicato dallo sperimentatore, inclusi, ma non limitati a:

  • Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, aritmia instabile o angina instabile).
  • Malattia polmonare significativa (come malattia polmonare ostruttiva o anamnesi di broncospasmo).
  • Anamnesi attuale o passata di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa.
  • Sono ammessi i partecipanti con una storia di ictus che non hanno subito un ictus o un attacco ischemico transitorio nell'ultimo anno 1 e non hanno deficit neurologici residui come giudicato dallo sperimentatore.
  • I partecipanti con una storia di epilessia che non hanno avuto convulsioni negli ultimi 2 anni con o senza farmaci antiepilettici possono essere idonei solo per la coorte di espansione.
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML).
• - Partecipanti con infezioni che richiedono trattamento endovenoso con antibiotici o ricovero in ospedale (grado 3 o 4) nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento o infezioni batteriche, virali (incluso SARS-CoV-2), fungine, micobatteriche, parassitarie o di altro tipo attive note (escluso infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'iscrizione allo studio.
• - Farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Infezione nota o sospetta cronica attiva da virus di Epstein-Barr (EBV) o da citomegalovirus (CMV).
• Storia nota o sospetta di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH).