Porównanie skuteczności środków immunoterapeutycznych rytuksymabu lub mosunetuzumabu u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie NLPHL potwierdzone przeglądem ekspertów.

  • Nieleczony NLPHL: stadium IB do IV według Cotswoldsa. Odsetek pacjentów w stadium I lub II leczonych radioterapią konsolidacyjną zostanie ograniczony do 40%
  • Wcześniej leczony NLPHL, w każdym stadium. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej rytuksymabem musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od zakończenia ostatniej terapii zawierającej rytuksymab
  • Według lekarza prowadzącego pacjent nie powinien być obserwowany i wymaga leczenia, zwłaszcza z powodu objawów B (niewyjaśniona gorączka [temperatura > 38 stopni Celsjusza (> 100,4 stopni Fahrenheita)], utrata masy ciała [niewyjaśniona utrata > 10 procent masy ciała masy ciała w ciągu ostatnich sześciu miesięcy] lub obfite nocne poty), objawowa choroba węzłów chłonnych lub pozawęzłowych lub preferencje pacjenta.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z klasyfikacją odpowiedzi Lugano/chłoniaka na kryteria terapii immunomodulacyjnej (LYRIC).
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczących stosowania mosunetuzumabu u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml.
• Płytki >= 100 000/ml.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 ustalonej w placówce górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta zdefiniowanym jako > 80% bilirubiny niezwiązanej.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x ULN w placówce.
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności, poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
• Wpływ mosunetuzumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. udział w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu oraz 3 miesiące po zakończeniu podawania mosunetuzumabu i 12 miesięcy po zakończeniu podawania rytuksymabu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wyłączenia:

• Klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL) lub chłoniak złożony.
• Transformowany NLPHL, obawy lekarza prowadzącego o okultystyczną transformację lub obawy lekarza prowadzącego, że pacjent wymaga leczenia cytotoksycznego.
• Nawrót po leczeniu rytuksymabem < 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej terapii zawierającej rytuksymab.
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po AE z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. mają resztkową toksyczność > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do mosunetuzumabu lub rytuksymabu.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią, wtórne do leczenia matki mosunetuzumabem; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona mosunetuzumabem lub rytuksymabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidują, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania. Uczestnicy nie mogą otrzymywać żywych, atenuowanych szczepionek (np. FluMist [zarejestrowany znak towarowy]) podczas przyjmowania badanego leku i po ostatniej dawce, aż do powrotu limfocytów B do normalnego zakresu. Zabite szczepionki lub toksoidy należy podać co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, aby umożliwić rozwój wystarczającej odporności.
• Jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa, badana lub zatwierdzona, w tym między innymi chemioterapia, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Dowody na jakąkolwiek istotną, współistniejącą chorobę, która mogłaby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników według oceny badacza, w tym między innymi:

  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa).
  • Poważna choroba płuc (taka jak obturacyjna choroba płuc lub skurcz oskrzeli w wywiadzie).
  • Obecna lub przebyta historia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna.
  • Dopuszczeni są uczestnicy z historią udaru, którzy nie doświadczyli udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatniego roku i nie mają resztkowych ubytków neurologicznych w ocenie badacza.
  • Uczestnicy z historią padaczki, którzy nie mieli napadów w ciągu ostatnich 2 lat z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez, mogą kwalifikować się tylko do kohorty rozszerzającej.
  • Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
• Uczestnicy z infekcjami wymagającymi dożylnego leczenia antybiotykami lub hospitalizacji (stopień 3 lub 4) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rejestracją lub znaną aktywną infekcją bakteryjną, wirusową (w tym SARS-CoV-2), grzybiczą, mykobakteryjną, pasożytniczą lub inną (z wyłączeniem zakażenia grzybicze łożysk paznokci) w momencie włączenia do badania.
• Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV) lub wirusem cytomegalii (CMV).
• Znana lub podejrzewana historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH).