A rituximab vagy a moszunetuzumab immunterápiás szerek hatékonyságának összehasonlítása csomós limfocita-domináns Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az NLPHL hisztopatológiailag megerősített diagnózisa, amelyet szakértői felülvizsgálat is megerősített.

  • Kezeletlen NLPHL: IB–IV szakasz Cotswolds szerint. A konszolidatív sugárterápiával kezelt I. vagy II. stádiumú betegek aránya 40% lesz.
  • Korábban kezelt NLPHL, bármely szakaszban. A korábban rituximabbal kezelt betegeknél legalább 6 hónapnak kell eltelnie a legutóbbi rituximab-tartalmú kezelés befejezése után.
  • A kezelőorvos szerint a beteget nem szabad megfigyelni és kezelésre szorul, különösen a B-tünetek (megmagyarázhatatlan láz [hőmérséklet > 38 Celsius-fok (> 100,4 Fahrenheit)], súlycsökkenés [a test több mint 10 százalékának megmagyarázhatatlan elvesztése] miatt. testsúly az elmúlt hat hónapban] vagy csuromvizes éjszakai izzadás), tüneti csomóponti vagy extranodális betegség vagy a beteg preferenciái.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Lugano/Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC) besorolás szerint.
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos események (AE) adatok a mosunetuzumab 18 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménye =< 2 (Karnofsky >= 60%).
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL.
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL.
• Az összbilirubin =< 1,5 a normál intézményi felső határa (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, amelyeket a > 80%-os nem konjugált bilirubin határoz meg.
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT])/alanin transzamináz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN.
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 40 ml/perc/1,73 m^2.
• Azok a humán immundeficiencia vírussal fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem mutatható ki vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük.
• A mosunetuzumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. tanulmányi részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a mosunetuzumab beadása után 3 hónappal és a rituximab beadása után 12 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a vizsgálatban résztvevők nevében.

Kizárási kritériumok:

• Klasszikus Hodgkin limfóma (cHL) vagy összetett limfóma.
• Átalakult NLPHL, a kezelőorvos okkult átalakulással kapcsolatos aggályai vagy a kezelőorvos aggodalmai, hogy a betegnek citotoxikus terápiára van szüksége.
• Relapszus rituximab-terápia után < 6 hónappal a legutóbbi rituximab-tartalmú terápia befejezése után.
• Azok a betegek, akik a korábbi rákellenes terápia következtében nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatúnál nagyobb reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopeciát.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• A mosunetuzumabhoz vagy a rituximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a szoptató csecsemőknél ismeretlen, de potenciális kockázata áll fenn a nemkívánatos események kialakulásának az anya mosunetuzumabbal történő kezelése következtében; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát moszunetuzumabbal vagy rituximabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció.
• Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül élő, legyengített vakcinát kaptak, vagy arra számítanak, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során. A résztvevők nem kaphatnak élő, legyengített vakcinát (pl. FluMist [bejegyzett védjegy]) a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó adag után, amíg a B-sejtek vissza nem állnak a normál tartományba. Az elölt vakcinákat vagy toxoidokat legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt be kell adni, hogy lehetővé váljon a megfelelő immunitás kialakulása.
• Bármilyen egyéb rákellenes terápia, legyen az vizsgálati vagy jóváhagyott, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

• Bármely jelentős, kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálati tervnek való megfelelést vagy az eredmények értelmezését a vizsgáló megítélése szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia vagy instabil angina).
  • Jelentős tüdőbetegség (például obstruktív tüdőbetegség vagy a kórtörténetben szereplő bronchospasmus).
  • Jelenlegi vagy korábbi központi idegrendszeri (CNS) betegség, például stroke, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség.
  • Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében stroke vagy tranziens ischaemiás roham nem fordult elő az elmúlt 1 évben, és a vizsgáló megítélése szerint nincs maradék neurológiai hiányuk, engedélyezettek.
  • Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében epilepszia szerepel, akiknél az elmúlt 2 évben nem volt görcsrohamuk epilepszia elleni gyógyszerekkel vagy anélkül, csak a bővítési csoportba jogosultak.
  • Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.
• Azok a résztvevők, akiknél a beiratkozást megelőző utolsó 4 hétben iv. antibiotikumos kezelést vagy kórházi kezelést igénylő fertőzések (3. vagy 4. fokozat) szenvednek, vagy ismerten aktív bakteriális, vírusos (beleértve a SARS-CoV-2-t), gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve körömágyak gombás fertőzései) vizsgálati beiratkozáskor.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor ellenes szereket) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) vagy citomegalovírus (CMV) fertőzés.
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ismert vagy gyanított anamnézisében.