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Sécurité et efficacité du TSHA-102 chez les femmes pédiatriques atteintes du syndrome de Rett (étude pédiatrique REVEAL)

10 octobre 2025 mis à jour par: Taysha Gene Therapies, Inc.

Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, d'augmentation et d'extension de dose sur l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'une administration intrathécale unique de TSHA-102, une thérapie génique administrée par AAV9, pour le traitement des femmes pédiatriques atteintes du syndrome de Rett

L'étude pédiatrique REVEAL est une étude multicentrique ouverte de phase 1/2, à dose croissante et à expansion de dose, du TSHA-102, une thérapie génique expérimentale, chez des femmes pédiatriques atteintes du syndrome de Rett.

La sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de deux niveaux de dose seront évaluées. La durée des études peut aller jusqu'à 6 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Ste-Justine
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Children's Neurosciences, Evelina London Children's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center & Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, St. Louis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a un diagnostic confirmé de syndrome de Rett classique/typique avec une mutation documentée du gène MECP2 qui entraîne une perte de fonction.
  • Le participant est âgé de ≥5 à ≤8 ans au moment du consentement.
  • Le participant doit être à jour avec toutes les exigences locales en matière de vaccination, la dernière dose de vaccin ayant été reçue au moins 42 jours avant le début du régime d'immunosuppression.
  • Le parent/tuteur du participant doit être disposé à permettre au participant de recevoir du sang ou des produits sanguins pour le traitement d'un EI si cela est médicalement nécessaire.

Critère d'exclusion:

  • Le participant présente un autre trouble neurodéveloppemental indépendant de la mutation de perte de fonction du gène MECP2, ou de tout autre syndrome génétique à évolution progressive.
  • Le participant a des antécédents de lésions cérébrales entraînant des problèmes neurologiques.
  • Le participant avait un développement psychomoteur extrêmement anormal au cours des 6 premiers mois de sa vie.
  • Le participant a un diagnostic de syndrome de Rett atypique.
  • Le participant a une mutation MECP2 qui ne provoque pas le syndrome de Rett.
  • Le participant a besoin d'une assistance ventilatoire non invasive et invasive.
  • Le participant a des contre-indications à l'administration informatique du TSHA-102 ou à une procédure de ponction lombaire, à d'autres conditions médicales ou à des contre-indications à tout médicament requis pour l'administration informatique.
  • Le participant a des infections aiguës ou chroniques par l'hépatite B ou C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Niveau de dose 1
Génétique: TSHA-102
TSHA-102 est un vecteur AAV9 (scAAV9) recombinant, non réplicatif et auto-complémentaire codant pour le gène miniMECP2. TSHA-102 est une administration intrathécale (IT) unique.
Expérimental: Cohorte 2
Niveau de dose 2
Génétique: TSHA-102
TSHA-102 est un vecteur AAV9 (scAAV9) recombinant, non réplicatif et auto-complémentaire codant pour le gène miniMECP2. TSHA-102 est une administration intrathécale (IT) unique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité primaire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
L'incidence des participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) survenus pendant le traitement
Référence jusqu'à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité exploratoire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du statut du participant après l'administration du TSHA-102, tel qu'évalué par l'amélioration des impressions cliniques globales (CGI-I). Cette échelle de 7 points (1 = très amélioré, 7 = très pire, etc.) est utilisée par le clinicien pour évaluer l'état de performance global du participant ; des scores plus élevés indiquent une gravité accrue.
Référence jusqu'à la semaine 52
Efficacité exploratoire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du statut du participant après l'administration du TSHA-102, tel qu'évalué par l'évaluation révisée du comportement moteur (R-MBA). Ce questionnaire de 34 éléments avec des scores de 0 à 4 sera administré par un clinicien pour indiquer la fréquence des activités quotidiennes (comportementales/sociales, respiratoires, motrices/physiques, etc.) chez les participants atteints du syndrome de Rett. Des scores plus élevés sont corrélés à une plus grande gravité clinique de la maladie.
Référence jusqu'à la semaine 52
Efficacité exploratoire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du statut du participant après l'administration du TSHA-102, tel qu'évalué par le questionnaire sur le comportement du syndrome de Rett (RSBQ). Le RSBQ est un questionnaire de 45 éléments et est complété par le soignant du participant. Les scores (0 = pas vrai, 1 = un peu/parfois vrai, ou 2 = très vrai) sont appliqués à des sous-échelles comprenant l'humeur générale, les problèmes respiratoires, la peur/l'anxiété, la marche/debout, etc. ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Référence jusqu'à la semaine 52
Efficacité exploratoire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du statut du participant après l'administration du TSHA-102, tel qu'évalué par Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S). Cette échelle de 7 points (1 = normal - je ne vais pas du tout, 7 = extrêmement malade, etc.) sera administrée par un clinicien, en fonction de son expérience avec des patients présentant le même diagnostic. Un score plus élevé indique une plus grande gravité de la maladie.
Référence jusqu'à la semaine 52
Efficacité exploratoire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base des résultats quantitatifs de l'EEG avec les potentiels évoqués auditifs et les potentiels évoqués visuels (AEP et VEP). Ces tests fourniront une mesure des réponses électrophysiologiques du cerveau aux stimuli visuels et auditifs.
Référence jusqu'à la semaine 52
Efficacité exploratoire
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Le pourcentage de changement par rapport à la période de référence sans stéroïdes en fréquence mensuelle dénombrable des crises (MCSF). Ce test fournira une mesure des participants sans crises après l'administration de TSHA-102.
Référence jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taysha Gene Therapies, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Laura Pisani, M.D., Taysha Gene Therapies

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

2 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 novembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2023

Première publication (Réel)

30 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TSHA-102-CL-102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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