Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность TSHA-102 у женщин-детей с синдромом Ретта (детское исследование REVEAL)

10 октября 2025 г. обновлено: Taysha Gene Therapies, Inc.

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование безопасности, переносимости и эффективности однократного интратекального введения TSHA-102, генной терапии с доставкой AAV9, для лечения женщин детского возраста с синдромом Ретта.

Педиатрическое исследование REVEAL — это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с эскалацией и расширением дозы TSHA-102, экспериментального генного препарата, у педиатрических женщин с синдромом Ретта.

Будут оценены безопасность, переносимость и предварительная эффективность двух уровней дозы. Срок обучения – до 6 лет.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • CHU Ste-Justine
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Children's Neurosciences, Evelina London Children's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center & Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, St. Louis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника подтвержден диагноз классического/типичного синдрома Ретта с документально подтвержденной мутацией гена MECP2, которая приводит к потере функции.
  • Возраст участника на момент согласия составляет от ≥5 до ≤8 лет.
  • Участник должен быть в курсе всех соответствующих местных требований к вакцинации, причем последняя доза вакцинации была получена не менее чем за 42 дня до начала режима иммуносупрессии.
  • Родитель/опекун участника должен быть готов разрешить участнику получать кровь или продукты крови для лечения НЯ, если это необходимо по медицинским показаниям.

Критерий исключения:

  • У участника имеется другое нарушение нервного развития, независимое от мутации потери функции гена MECP2 или любого другого генетического синдрома с прогрессирующим течением.
  • У участника в анамнезе черепно-мозговая травма, вызывающая неврологические проблемы.
  • У участника наблюдались серьезные отклонения в психомоторном развитии в первые 6 месяцев жизни.
  • У участника диагностирован атипичный синдром Ретта.
  • У участника есть мутация MECP2, которая не вызывает синдрома Ретта.
  • Участнику требуется неинвазивная и инвазивная респираторная поддержка.
  • У участника есть противопоказания для ИТ-введения TSHA-102 или процедуры люмбальной пункции, другие медицинские состояния или противопоказания к любым лекарствам, необходимым для ИТ-введения.
  • У участника острый или хронический гепатит B или C.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Уровень дозы 1
Генетический: ТСХА-102
TSHA-102 представляет собой рекомбинантный нереплицирующийся самокомплементарный вектор AAV9 (scAAV9), кодирующий ген miniMECP2. TSHA-102 представляет собой однократное интратекальное (ИТ) введение.
Экспериментальный: Когорта 2
Уровень дозы 2
Генетический: ТСХА-102
TSHA-102 представляет собой рекомбинантный нереплицирующийся самокомплементарный вектор AAV9 (scAAV9), кодирующий ген miniMECP2. TSHA-102 представляет собой однократное интратекальное (ИТ) введение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная безопасность
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
Частота возникновения у участников каких-либо нежелательных явлений, возникших во время лечения (НЯ), и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Исходный уровень до 52-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
Изменение статуса участника по сравнению с исходным после введения TSHA-102 по оценке общего улучшения клинических впечатлений (CGI-I). Эта 7-балльная шкала (1 = очень сильно улучшилась, 7 = очень сильно ухудшилась и т. д.) используется клиницистом для оценки общего состояния участника; более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть.
Исходный уровень до 52-й недели
Исследовательская эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
Изменение статуса участника по сравнению с исходным после введения TSHA-102 по оценке пересмотренной оценки двигательного поведения (R-MBA). Этот опросник из 34 пунктов с оценками от 0 до 4 будет проводиться врачом для определения частоты повседневной деятельности (поведенческой/социальной, дыхательной, двигательной/физической и т. д.) у участников с синдромом Ретта. Более высокие баллы коррелируют с большей клинической тяжестью заболевания.
Исходный уровень до 52-й недели
Исследовательская эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
Изменение статуса участника по сравнению с исходным после введения TSHA-102 по оценке поведенческого опросника при синдроме Ретта (RSBQ). RSBQ представляет собой анкету из 45 пунктов, которую заполняет опекун участника. Баллы (0 = неверно, 1 = в некоторой степени/иногда верно или 2 = очень верно) применяются к подшкалам, включая общее настроение, проблемы с дыханием, страх/тревогу, ходьбу/стояние и т. д.; более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
Исходный уровень до 52-й недели
Исследовательская эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
Изменение статуса участника по сравнению с исходным после введения TSHA-102 по оценке клинического глобального впечатления-тяжести (CGI-S). Эту 7-балльную шкалу (1 = нормально – не все, 7 = крайне болен и т. д.) будет применяться врачом на основе его опыта работы с пациентами с тем же диагнозом. Более высокий балл указывает на большую тяжесть заболевания.
Исходный уровень до 52-й недели
Исследовательская эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем количественных результатов ЭЭГ со слуховым вызванным потенциалом и зрительным вызванным потенциалом (АВП и ЗВП). Это тестирование позволит измерить электрофизиологические реакции мозга на зрительные и слуховые стимулы.
Исходный уровень до 52-й недели
Исследовательская эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
Процентное изменение ежемесячной подсчитываемой частоты приступов (MCSF) по сравнению с исходным периодом без стероидов. Это тестирование позволит определить количество участников, у которых не будет приступов после введения TSHA-102.
Исходный уровень до 52-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taysha Gene Therapies, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Laura Pisani, M.D., Taysha Gene Therapies

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 ноября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TSHA-102-CL-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться