Caractérisation lipidique des microparticules plasmatiques dans une large population de donneurs sains (MicroLipids)

Les vésicules extracellulaires (VE) sont des structures membranaires contenant de nombreux médiateurs classés selon leur taille et leur mode de production. Parmi elles, les microparticules (MP) sont des EV d’une taille comprise entre 100 nm et 1 μm qui sont produites par bourgeonnement au niveau de la membrane plasmique de différents types de cellules suite à différents mécanismes d’activation ou de mort cellulaire. Les MP comprennent un large pool de molécules bioactives, telles que des lipides, des protéines ou des acides nucléiques. Cela en fait d’importants médiateurs de la communication intercellulaire, de plus en plus reconnus pour leur rôle dans divers processus biologiques tels que l’inflammation, la coagulation, la réponse immunitaire et la progression tumorale. Leur capacité à transmettre des signaux moléculaires entre cellules peut avoir des implications sur la pathogenèse des maladies et les interactions cellulaires dans les microenvironnements pathologiques. Ces MP apparaissent donc comme un biomarqueur innovant, potentiellement utile dans la prise en charge précoce de la maladie, tant en termes de diagnostic que de cible thérapeutique.

Les principales techniques utilisées pour analyser ces MP comprennent la cytométrie en flux, qui permet de quantifier et de déterminer les marqueurs de surface, et la microscopie électronique, qui permet d'avoir une vision directe de leur morphologie et de leur structure. La biologie moléculaire, comme la technique de PCR quantitative, est également une approche utilisée par plusieurs équipes, notamment pour rechercher des fragments d'ARN ou d'ADN impliqués dans divers processus biologiques. Cependant, peu d’études se sont concentrées sur la composition lipidique de ces MP. Les MP étant des vésicules membranaires, elles constituent un réservoir lipidique majeur. De plus, les lipides représentent une population importante de molécules aux propriétés étendues, que ce soit en matière d’inflammation, de prolifération cellulaire, de métabolisme énergétique, etc.

L'objectif de ce projet est de développer une méthode fiable et robuste pour analyser la concentration plasmatique de MP, le phénotype et la composition lipidique dans une population de volontaires sains. Ces paramètres serviront ensuite de comparateur pour étudier les MP dans des populations de patients souffrant de maladies cardiovasculaires et/ou inflammatoires.