Lipidová charakterizace plazmatických mikročástic u velké populace zdravých dárců (MicroLipids)

Extracelulární vezikuly (EV) jsou membránové struktury obsahující četné mediátory kategorizované podle jejich velikosti a způsobu produkce. Mezi nimi jsou mikročástice (MP) EV o velikosti mezi 100 nm a 1 μm, které jsou produkovány pučením na plazmatické membráně různých typů buněk po různých mechanismech buněčné aktivace nebo smrti. MP zahrnují velkou zásobu bioaktivních molekul, jako jsou lipidy, proteiny nebo nukleové kyseliny. To z nich dělá důležité zprostředkovatele mezibuněčné komunikace, stále více uznávané pro svou roli v různých biologických procesech, jako je zánět, koagulace, imunitní odpověď a progrese nádoru. Jejich schopnost přenášet molekulární signály mezi buňkami může mít důsledky pro patogenezi onemocnění a buněčné interakce v patologických mikroprostředích. Tyto MP se proto zdají být inovativním biomarkerem, potenciálně užitečným v časném managementu onemocnění, a to jak z hlediska diagnózy, tak jako terapeutického cíle.

Mezi hlavní techniky používané k analýze těchto MP patří průtoková cytometrie, která umožňuje kvantifikaci a stanovení povrchových markerů, a elektronová mikroskopie, která poskytuje přímý pohled na jejich morfologii a strukturu. Molekulární biologie, jako je kvantitativní PCR technika, je také přístup používaný několika týmy, zejména pro hledání fragmentů RNA nebo DNA zapojených do různých biologických procesů. Jen málo studií se však zaměřilo na lipidové složení těchto MP. Protože MP jsou membránové vezikuly, jsou hlavním rezervoárem lipidů. Lipidy navíc představují významnou populaci molekul s rozsáhlými vlastnostmi, ať už při zánětech, buněčné proliferaci, energetickém metabolismu atd.

Cílem tohoto projektu je vyvinout spolehlivou a robustní metodu pro analýzu plazmatické koncentrace MP, fenotypu a složení lipidů v populaci zdravých dobrovolníků. Tyto parametry následně poskytnou komparátor pro studium MP v populacích pacientů trpících kardiovaskulárními a/nebo zánětlivými onemocněními.