Lipidenkarakterisering van plasmamicrodeeltjes in een grote populatie gezonde donoren (MicroLipids)

Extracellulaire blaasjes (EV's) zijn membraanstructuren die talrijke mediatoren bevatten, gecategoriseerd op basis van hun grootte en productiewijze. Onder hen zijn microdeeltjes (MP's) EV's tussen 100 nm en 1 μm groot die worden geproduceerd door knopvorming op het plasmamembraan van verschillende celtypen na verschillende mechanismen van celactivatie of celdood. MP's omvatten een grote hoeveelheid bioactieve moleculen, zoals lipiden, eiwitten of nucleïnezuren. Dit maakt hen tot belangrijke bemiddelaars van intercellulaire communicatie, die steeds meer worden erkend vanwege hun rol in verschillende biologische processen zoals ontsteking, stolling, immuunrespons en tumorprogressie. Hun vermogen om moleculaire signalen tussen cellen over te brengen kan implicaties hebben voor de pathogenese van ziekten en cellulaire interacties in pathologische micro-omgevingen. Deze MP's lijken daarom een ​​innovatieve biomarker te zijn, potentieel nuttig bij de vroege behandeling van ziekten, zowel in termen van diagnose als als therapeutisch doelwit.

De belangrijkste technieken die worden gebruikt om deze MP's te analyseren zijn onder meer flowcytometrie, waarmee oppervlaktemarkers kunnen worden gekwantificeerd en bepaald, en elektronenmicroscopie, die een direct beeld geeft van hun morfologie en structuur. Moleculaire biologie, zoals de kwantitatieve PCR-techniek, is ook een aanpak die door verschillende teams wordt gebruikt, met name om te zoeken naar RNA- of DNA-fragmenten die betrokken zijn bij verschillende biologische processen. Er zijn echter weinig onderzoeken die zich hebben gericht op de lipidensamenstelling van deze parlementsleden. Omdat MP's membraanblaasjes zijn, vormen ze een belangrijk lipidenreservoir. Bovendien vertegenwoordigen lipiden een aanzienlijke populatie moleculen met uitgebreide eigenschappen, of het nu gaat om ontstekingen, celproliferatie, energiemetabolisme, enz.

Het doel van dit project is het ontwikkelen van een betrouwbare en robuuste methode voor het analyseren van de plasma-MP-concentratie, het fenotype en de lipidensamenstelling in een populatie van gezonde vrijwilligers. Deze parameters zullen vervolgens een comparator opleveren voor het bestuderen van parlementsleden in patiëntenpopulaties die lijden aan cardiovasculaire en/of ontstekingsziekten.