Lipidcharakterisierung von Plasma-Mikropartikeln in einer großen Population gesunder Spender (MicroLipids)

Extrazelluläre Vesikel (EVs) sind Membranstrukturen, die zahlreiche Mediatoren enthalten, die nach ihrer Größe und Produktionsweise kategorisiert werden. Unter ihnen sind Mikropartikel (MPs) EVs mit einer Größe zwischen 100 nm und 1 μm, die durch Knospung an der Plasmamembran verschiedener Zelltypen nach unterschiedlichen Mechanismen der Zellaktivierung oder des Zelltods entstehen. MPs umfassen einen großen Pool bioaktiver Moleküle wie Lipide, Proteine ​​oder Nukleinsäuren. Dies macht sie zu wichtigen Vermittlern der interzellulären Kommunikation, deren Rolle bei verschiedenen biologischen Prozessen wie Entzündung, Gerinnung, Immunantwort und Tumorprogression zunehmend anerkannt wird. Ihre Fähigkeit, molekulare Signale zwischen Zellen zu übertragen, könnte Auswirkungen auf die Pathogenese von Krankheiten und zelluläre Interaktionen in pathologischen Mikroumgebungen haben. Diese MPs scheinen daher ein innovativer Biomarker zu sein, der möglicherweise für die frühe Behandlung von Krankheiten nützlich ist, sowohl im Hinblick auf die Diagnose als auch als therapeutisches Ziel.

Zu den wichtigsten Techniken zur Analyse dieser MP gehören die Durchflusszytometrie, die die Quantifizierung und Bestimmung von Oberflächenmarkern ermöglicht, und die Elektronenmikroskopie, die einen direkten Einblick in ihre Morphologie und Struktur ermöglicht. Auch die Molekularbiologie, beispielsweise die quantitative PCR-Technik, wird von mehreren Teams genutzt, insbesondere um nach RNA- oder DNA-Fragmenten zu suchen, die an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt sind. Allerdings haben sich nur wenige Studien auf die Lipidzusammensetzung dieser MPs konzentriert. Da MPs Membranvesikel sind, sind sie ein wichtiges Lipidreservoir. Darüber hinaus stellen Lipide eine bedeutende Population von Molekülen mit umfangreichen Eigenschaften dar, sei es bei Entzündungen, Zellproliferation, Energiestoffwechsel usw.

Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung einer zuverlässigen und robusten Methode zur Analyse der Plasma-MP-Konzentration, des Phänotyps und der Lipidzusammensetzung in einer Population gesunder Freiwilliger. Diese Parameter werden anschließend als Vergleichsgröße für die Untersuchung von MPs in Populationen von Patienten dienen, die an Herz-Kreislauf- und/oder entzündlichen Erkrankungen leiden.