Lipidkarakterisering af plasmamikropartikler i en stor population af raske donorer (MicroLipids)

Ekstracellulære vesikler (EV'er) er membranstrukturer, der indeholder adskillige mediatorer kategoriseret efter deres størrelse og produktionsmåde. Blandt dem er mikropartikler (MP'er) EV'er mellem 100 nm og 1 μm i størrelse, der produceres ved at spire ved plasmamembranen af ​​forskellige celletyper efter forskellige mekanismer for celleaktivering eller død. MP'er inkluderer en stor pulje af bioaktive molekyler, såsom lipider, proteiner eller nukleinsyrer. Dette gør dem til vigtige formidlere af intercellulær kommunikation, i stigende grad anerkendt for deres rolle i forskellige biologiske processer såsom inflammation, koagulation, immunrespons og tumorprogression. Deres evne til at transmittere molekylære signaler mellem celler kan have implikationer for sygdomspatogenese og cellulære interaktioner i patologiske mikromiljøer. Disse MP'er ser derfor ud til at være en innovativ biomarkør, potentielt nyttig i den tidlige behandling af sygdom, både med hensyn til diagnose og som et terapeutisk mål.

De vigtigste teknikker, der bruges til at analysere disse MP'er, omfatter flowcytometri, som gør det muligt at kvantificere og bestemme overflademarkører, og elektronmikroskopi, som giver et direkte overblik over deres morfologi og struktur. Molekylærbiologi, såsom den kvantitative PCR-teknik, er også en tilgang, der bruges af flere hold, især til at søge efter RNA- eller DNA-fragmenter involveret i forskellige biologiske processer. Imidlertid har få undersøgelser fokuseret på lipidsammensætningen af ​​disse parlamentsmedlemmer. Da MP'er er membranvesikler, er de et stort lipidreservoir. Derudover repræsenterer lipider en betydelig population af molekyler med omfattende egenskaber, hvad enten det er i inflammation, celleproliferation, energimetabolisme osv.

Målet med dette projekt er at udvikle en pålidelig og robust metode til at analysere plasma MP-koncentration, fænotype og lipidsammensætning i en population af raske frivillige. Disse parametre vil efterfølgende give en komparator til at studere MP'er i populationer af patienter, der lider af kardiovaskulære og/eller inflammatoriske sygdomme.