La co-administration de lactate avec un test oral de tolérance au glucose réduit-elle la réponse glycémique ?

Les participants seront invités à éviter toute activité physique difficile à modérée pendant 48 heures avant chacune des deux journées d'essai. Il leur sera demandé de suivre le même régime 72 heures avant les deux jours d'essai lors de la visite de dépistage et de l'enregistrer dans MyFood24 qui est un journal alimentaire électronique.

Jours d'essai :

Les deux journées d’essai seront totalement identiques, hormis les interventions consistant soit :

1. Placebo dans une OGTT (300 ml d'eau salée, NaCl) = CTR, ou
2. Lactate dans une OGTT (300 ml de boisson au lactate = 25 g de D/L-lactate lié à Na) =LAC avec un traceur isotopique stable du glucose (D2-glucose) ajouté à chacune des interventions pour mesurer l'absorption du glucose. 1 500 mg de paracétamol seront ajoutés pour mesurer le taux de vidange ventriculaire à l'aide du test à l'acétaminophène.

Un traceur H3-glucose sera perfusé en continu pour mesurer le renouvellement du glucose. La tolérance et l'absorption du glucose ainsi que la production hépatique de glucose et la sécrétion d'insuline seront quantifiées à l'aide du modèle oral minimal.

Après cela, le participant peut s'allonger dans son lit. Des échantillons de sang seront prélevés en continu pendant la journée. Les sensations d'appétit seront mesurées par une échelle visuelle analogique (EVA). Après 4 heures, la journée d'essai est terminée et les participants peuvent rentrer chez eux.

Il leur sera demandé de prélever deux échantillons fécaux après chacun des jours d'essai, qui seront analysés pour la composition du microbiote fécal (séquençage du gène de l'ARNr 16S et PCR quantitative) et les profils des métabolites de fermentation fécale par notre collaboratrice Clarissa Schwab.

Analyses Des analyses d'échantillons de sang seront effectuées pour déterminer la concentration de lactate, d'insuline, de GLP-1, de GIP, de ghréline, de LEAP-2, de glucagon, de peptide c, de glycémie, de triglycérides, de cholestérol et d'autres métabolites et hormones pertinents. Le taux de vidange ventriculaire supplémentaire sera comparé entre CTR et LAC. Le [3H]-glucose-traceur sera perfusé pendant six heures (bolus 12 mCi, perfusion 0,12 mCi/min) pour déterminer le métabolisme du glucose.

Statistiques et calcul de puissance Nous utiliserons des tests t appariés simples et des analyses ANOVA à mesures répétées bidirectionnelles pour comparer les deux groupes.

Sur la base d'une étude précédente, nous aurons besoin de 12 individus pour détecter une différence de 15 % dans les concentrations de glucose intégrées et de 40 % dans l'indice de disposition après l'OGTT (α=0,05, β=0,80). Ceci est similaire à l’ampleur de l’effet observé dans les études portant sur le traitement avec un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (un faible sécrétagogue de l’insuline).