Minskar samtidig administrering av laktat till ett oralt glukostoleranstest glukosresponsen?

Deltagarna kommer att instrueras att undvika svår till måttlig fysisk aktivitet i 48 timmar före var och en av de två provdagarna. De kommer att instrueras att äta samma diet 72 timmar före de två provdagarna vid screeningbesöket och att registrera det i MyFood24 som är en elektronisk matlogg.

Provdagar:

De två provdagarna kommer att vara helt lika, förutom att interventionerna består av antingen:

1. Placebo i en OGTT (300 ml saltvatten, NaCl) =CTR, eller
2. Laktat i en OGTT (300 ml laktatdryck = 25 g D/L-laktat bundet till Na) =LAC med en stabil isotop glukosspårare (D2-glukos) tillsatt till var och en av interventionerna för att mäta glukosupptaget. 1500 mg paracetamol kommer att tillsättas för att mäta ventrikulär tömningshastighet med paracetamoltestet.

Ett H3-glukosspårämne kommer att infunderas kontinuerligt för att mäta glukosomsättningen. Glukostolerans och absorption tillsammans med leverglukosproduktion och insulinsekretion kommer att kvantifieras med den orala minimalmodellen.

Efter detta kan deltagaren ligga i sin säng. Blodprover kommer att tas löpande under dagen. Aptitförnimmelser kommer att mätas med en visuell analog skala (VAS). Efter 4 timmar är provdagen avslutad och deltagarna kan åka hem.

De kommer att instrueras att samla in två fekala prover efter var och en av försöksdagarna, som kommer att analyseras för fekal mikrobiotasammansättning (16S rRNA-gensekvensering och kvantitativ PCR) och fekal fermentationsmetabolitprofiler av vår samarbetspartner Clarissa Schwab.

Analyser Blodprovsanalyser kommer att göras för koncentrationen av laktat, insulin, GLP-1, GIP, ghrelin, LEAP-2, glukagon, c-peptid, blodsocker, triglycerider, kolesterol och andra relevanta metaboliter och hormoner. Kompletterande ventrikulär tömningshastighet kommer att jämföras mellan CTR och LAC. [3H ]-glukosspårämne kommer att infunderas i sex timmar (bolus 12 mCi, infusion 0,12 mCi/min) för att bestämma glukosmetabolismen.

Statistik och effektberäkning Vi kommer att använda enkla parade t-tester och tvåvägs ANOVA-analyser med upprepade mätningar för att jämföra de två grupperna.

Baserat på en tidigare studie kommer vi att behöva 12 individer för att upptäcka en skillnad på 15 % i integrerade glukoskoncentrationer och 40 % i dispositionsindex efter OGTT (α=0,05, p=0,80). Detta liknar den effektstorlek som observerats i studier som undersöker behandlingen med en dipeptidylpeptidas-4-hämmare (en svag insulinsekretagog).