Senker samtidig administrasjon av laktat til en oral glukosetoleransetest glukoseresponsen?

Deltakerne vil bli instruert om å unngå vanskelig til moderat fysisk aktivitet i 48 timer før hver av de to prøvedagene. De vil bli instruert om å spise samme diett 72 timer før de to prøvedagene ved screeningbesøket og registrere det i MyFood24 som er en elektronisk matlogg.

Prøvedager:

De to prøvedagene vil være helt like, foruten intervensjonene som består av enten:

1. Placebo i en OGTT (300 ml saltvann, NaCl) =CTR, eller
2. Laktat i en OGTT (300 mL laktatdrikk = 25 g D/L-laktat bundet til Na) =LAC med en stabil isotop glukosesporer (D2-glukose) tilsatt til hver av intervensjonene for å måle glukoseopptak. 1500 mg paracetamol vil bli tilsatt for å måle ventrikulær tømmehastighet ved å bruke acetaminophen-testen.

En H3-glukosesporer vil bli kontinuerlig infundert for å måle glukoseomsetningen. Glukosetoleranse og absorpsjon sammen med hepatisk glukoseproduksjon og insulinsekresjon vil kvantifiseres ved bruk av den orale minimalmodellen.

Etter dette kan deltakeren ligge i sengen sin. Det vil bli tatt blodprøver fortløpende i løpet av dagen. Appetittfølelser vil bli målt med en visuell analog skala (VAS). Etter 4 timer er prøvedagen over, og deltakerne kan reise hjem.

De vil bli bedt om å samle to fekale prøver etter hver av prøvedagene, som vil bli analysert for fekal mikrobiotasammensetning (16S rRNA gensekvensering og kvantitativ PCR) og fekal fermenteringsmetabolittprofiler av vår samarbeidspartner Clarissa Schwab.

Analyser Det vil bli gjort blodprøveanalyser for konsentrasjonen av laktat, insulin, GLP-1, GIP, ghrelin, LEAP-2, glukagon, c-peptid, blodsukker, triglyserider, kolesterol og andre relevante metabolitter og hormoner. Supplerende ventrikkeltømmehastighet vil sammenlignes mellom CTR og LAC. [3H ]-glukose-tracer vil bli infundert i seks timer (bolus 12 mCi, infusjon 0,12 mCi/min) for å bestemme glukosemetabolismen.

Statistikk og effektberegning Vi vil bruke enkle parede t-tester og toveis gjentatte mål ANOVA-analyser for å sammenligne de to gruppene.

Basert på en tidligere studie vil vi trenge 12 individer for å oppdage en forskjell på 15 % i integrerte glukosekonsentrasjoner og 40 % i disposisjonsindeks etter OGTT (α=0,05, β=0,80). Dette er lik effektstørrelsen som ble observert i studier som undersøkte behandlingen med en dipeptidylpeptidase-4-hemmer (en svak insulinsekretagog).